形成同源 2 结构域蛋白 1； FHOD1

FH1/FH2 域包含蛋白；FHOS

HGNC 批准的基因符号：FHOD1

细胞遗传学位置：16q22.1 基因组坐标（GRCh38）：16:67,229,389-67,247,481（来自 NCBI）

▼ 说明

FHOD1属于formin蛋白家族，其成员由formin同源1（FH1）和FH2结构域定义，是细胞组织和肢体发育所必需的。该家族的第一批成员被称为福尔明，因为突变导致小鼠肢体和肾脏形成不当（Westendorf 等人，1999 年总结）。

有关福尔明的更多背景信息，请参阅 FMN1（136535）。

▼ 克隆与表达

Westendorf 等人使用 AML-1B（RUNX1; 151385） 转录因子的一部分作为 B 细胞 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选中的诱饵（1999） 鉴定了 FHOD1 的部分 cDNA 克隆。通过用部分cDNA筛选Burkitt淋巴瘤细胞系和人胎儿和成人脾脏cDNA文库获得全长克隆。推导的 1,165 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 128 kD，并且在 FH1 和 FH2 结构域内显示出与 Diaphanous（参见 300108）和 FMN1 的序列同源性。它还包含一个卷曲螺旋、一个胶原蛋白样结构域、2 个核定位信号以及几个潜在的 PKC 和 PKA 磷酸化位点。韦斯滕多夫等人（1999） 在几种人红系白血病细胞系和所有测试的组织中鉴定出 4-kb 转录物，其中在脾脏中表达最高。内源性 FHOD1 的免疫定位显示出主要的细胞质定位，并在多种人类细胞系中表达。

Sanematsu 等人使用组织学 lacZ 染色和定量实时 PCR（2019） 在小鼠心脏中仅检测到 Fhod1 边缘表达，而在肺中则有很强的表达。免疫印迹分析显示Fhod1蛋白在小鼠肺和脾中大量表达，在骨髓和胸腺中表达较低，在心脏中无表达。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Westendorf 等人（1999） 将 FHOD1 基因定位到染色体 16q22。

▼ 基因功能

Westendorf（2001） 使用几种重组 Rho 家族 GST 融合蛋白体外捕获 FHOD1，确定 FHOD1 以不依赖鸟嘌呤核苷酸的方式与 Rac1（602048） 特异性相互作用，并且 FHOD1 不与 Rho 亚家族的其他成员相互作用GTPa 酶。免疫沉淀研究证实了内源性 FHOD1 和 Rac1 之间的直接相互作用。

Westendorf 和 Koka（2004） 使用酵母 2-杂交筛选人骨髓 cDNA 表达文库，发现 FHOD1 与 PRKCBP1（ZMYND8; 615713）、亲环蛋白 B（PPIB; 123841） 和 WISH 的 B 同工型（NCKIPSD） 相互作用；606671）。免疫共沉淀分析证实了 FHOD1 和 WISH-B 之间的相互作用。结构域分析表明，WISH-B 的 N 端 SH3 和 PST 结构域主要与 FHOD1 的 FH1 结构域相互作用。 WISH-B 的 N 端结构域（而非全长蛋白）抑制转染 HEK293T 细胞中 FHOD1 诱导的应力纤维形成。然而，全长 WISH-B 改变了 FHOD1 的溶解度，表明 WISH-B 可能影响 FHOD1 的亚细胞定位或将其招募到更大的蛋白质复合物中。

▼ 动物模型

实松等人（2019） 发现 Fhod1 -/- 小鼠发育正常，在形态上与野生型小鼠没有区别，长期存活率没有差异。与心脏中的边缘 Fhod1 表达一致，Fhod1 -/- 心脏没有表现出形态或功能缺陷，并且 Fhod1 缺失不会诱导其他心脏福明的代偿性上调，例如 Fhod3（609691）。此外，Fhod1蛋白在小鼠心肌病心脏中没有被诱导表达。