序列相似性家族195,成员B; FAM195B
MAPK 调节的核心抑制子相互作用蛋白 1; MCRIP1
HGNC 批准的基因符号:MCRIP1
细胞遗传学位置:17q25.3 基因组坐标(GRCh38):17:81,822,361-81,833,291(来自 NCBI)
▼ 说明
FAM195B 的磷酸化状态充当调节上皮-间质转化的分子开关(Ichikawa et al., 2015)。
▼ 克隆与表达
Ichikawa 等人使用酵母 3 杂交系统筛选人脑、肝脏和胎盘 cDNA 文库中 ERK 磷酸化的蛋白质(参见 MAPK3, 601795)(2015) 分离出 FAM195B,他们将其称为 MCRIP1。推导的 97 个氨基酸蛋白具有预测的 C 端 CTBP(参见 602618)结合基序(PxDLS),以及 2 个假定的磷酸化位点。 MCRIP1 在从鱼类到人类的脊椎动物中高度保守。半定量 RT-PCR 在除 HeLa 细胞之外的所有测试的人类细胞系中检测到可变的 MCRIP1 表达。蛋白质印迹分析检测到所有 14 个小鼠组织中都有不同的 Mcrip1 蛋白表达,其中胸腺中表达最高,其次是脾脏、皮肤和大脑。表达最低的是肌肉、胃、食道和心脏。
▼ 基因功能
Ichikawa 等人使用极化哺乳动物上皮细胞系(2015) 发现 MCRIP1 的磷酸化和去磷酸化充当调节上皮-间质转化的开关。 CTBP 和 ZEB1(189909) 在上皮粘附分子 ECAD(CDH1; 192090) 的启动子区域相互作用,抑制其表达,并抑制上皮分化。 MCRIP1 与 ZEB1 竞争 CTBP 结合,MCRIP1 与 CTBP 的结合解除了 ECAD 表达的抑制。然而,MCRIP1 的 ERK 依赖性磷酸化抑制了 MCRIP1-CTBP 相互作用。
▼ 测绘
Hartz(2015) 根据 FAM195B 序列(GenBank AK000852) 与基因组序列(GRCh38) 的比对,将 FAM195B 基因对应到染色体 17q25.3。