白细胞介素 1 受体相关激酶 1 结合蛋白 1; IRAK1BP1

IRAK1 结合蛋白 1
与 PELLE 样激酶相关的信号分子； SIMPL

HGNC 批准的基因符号：IRAK1BP1

细胞遗传学位置：6q14.1 基因组坐标（GRCh38）：6:78,867,551-78,979,411（来自 NCBI）

▼ 说明

IRAK1BP1 是 TNF（191160） 依赖性激活 NFKB（参见 164011） 活性所必需的（Luo et al., 2007）。

▼ 克隆与表达

使用酵母 2-杂交分析来鉴定小鼠 Irak1（300283） 的潜在调节剂和/或底物，Vig 等人（2001） 克隆了小鼠 Irak1bp1，他们将其称为 Simpl。通过数据库分析，他们确定了人类直系同源物。 小鼠 Simpl 含有 259 个氨基酸。胚胎和成年小鼠组织的 Northern 印迹分析揭示了 1.35 kb 转录物和潜在 2 kb 变体的表达。在第 10 天胚胎组织和成人睾丸、脑、肾、肝脏和心脏中检测到最高表达，在肺和骨骼肌中表达较低。

▼ 基因功能

Vig 等人通过对人胚胎肾细胞进行免疫沉淀和蛋白质印迹分析（2001） 证实了内源性 IRAK1 和 SIMPL 之间的相互作用。报告基因检测显示小鼠 Simpl 的过度表达导致 IL8（146930） 和 NFKB 活性。突变分析表明，Simpl 与 NFKB 一样，对于细胞存活至关重要，并且 Simpl 是人 TNF 诱导的 NFKB 活性所必需的，但人 IL1 则不需要（147720）。此外，Simpl 诱导的激活依赖于完整的 IKKA（600664） 和 IKKB（603258）。维格等人（2001） 提出 SIMPL 通过将 IRAK1 连接到包含 IKKA/IKKB 的复合物来调节 NFKB 活性。

权等人（2004） 鉴定了 SIMPL 中的核定位信号，突变分析表明，TNFR1（191190） 通过增强 p65（RELA; 164014） 的反式激活活性，诱导 NFKB 活性需要小鼠 Simpl 的核定位。权等人（2004） 得出结论，内源性 NFKB 依赖性基因表达的 TNF 依赖性激活需要 NFKB 和 SIMPL 的核重新定位。

通过二维磷酸肽图谱分析，Luo 等人（2007） 在小鼠 Simpl 中鉴定出 N 端基础和 C 端 TNF 诱导的磷酸肽。 IRAK1 能够磷酸化 Simpl，并且是 Simpl 核定位所必需的。

▼ 测绘

Gross（2013） 根据 IRAK1BP1 序列（GenBank BC112253） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 IRAK1BP1 基因对应到染色体 6q14.1。