ATP 结合框，亚科 B，成员 9； ABCB9

Tap 样蛋白质； TAPL

HGNC 批准的基因符号：ABCB9

细胞遗传学位置：12q24.31 基因组坐标（GRCh38）：12:122,918,610-122,975,114（来自 NCBI）

▼ 正文

有关转运蛋白 ATP 结合框（ABC） 家族的背景信息，请参阅 ABCA4（601691）。

▼ 说明

除了“完整”之外， ABC转运蛋白具有2个跨膜结构域和2个核苷酸结合结构域，有“半”和“半”结构域。蛋白质，例如 ABCB9，每个结构域仅包含 1 个。全转运蛋白通常存在于质膜中，而半转运蛋白则存在于亚细胞器中（Zhang 等人总结，2000）。

▼ 克隆与表达

通过搜索 EST 数据库并筛选 T 淋巴细胞 cDNA 文库，Zhang 等人（2000）获得了编码ABCB9的cDNA。序列分析预测，766 个氨基酸的 ABCB9 蛋白具有 10 个潜在的 N 端跨膜片段。 ABCB9 与啮齿动物序列具有 94% 的同一性，并且与 2 个人内质网半转运蛋白 TAP1（ABCB2; 170260） 和 TAP2（ABCB3; 170261） 具有约 39% 的同一性。 RT-PCR 和基因组序列分析证实睾丸和大脑中存在表达的 129 bp 剪接变异体。 Northern 印迹分析在大多数测试组织中检测到 3.7-kb 转录物的低表达，并在表达相对较高的组织（例如睾丸）中检测到额外的 2.2-kb 转录物。蛋白质印迹分析显示 72 kD 非糖基化蛋白的表达，明显小于预测质量 84.5 kD，并且在溶酶体中富集。免疫荧光显微镜证明 ABCB9 与溶酶体蛋白 LAMP1（153330） 和 LAMP2（309060） 共定位。免疫组织化学分析检测啮齿动物生精小管支持细胞中 ABCB9 的表达。

▼ 测绘

阿利克梅茨等人（1996） 将 ABCB9 基因对应的 EST 对应到 12q24。

▼ 基因功能

格拉布等人（2019） 指出，人类 ABCB9（他们称之为 TAPL）将 6 至 59 个氨基酸的多肽从胞质溶胶转运到溶酶体中。

▼ 生化特征

格拉布等人（2019） 指出人类 TAPL 有 2 个功能部分。 6 个 C 端跨膜螺旋（TMH） 和胞质核苷酸结合域（NBD） 统称为 CoreTAPL，形成在 ATP 依赖性肽转运中完全活跃的同二聚体。 4 个额外的 N 端 TMH，统称为 TMD0，对于肽转运可以忽略不计，但对于溶酶体定位至关重要，即使它们缺乏常规靶向序列。格拉布等人（2019） 确定 TAPL 采取从内质网（ER） 经高尔基体和早期内体到达溶酶体的直接路线，并且 TMD0 跨膜螺旋内的保守带电残基对于溶酶体靶向的各个步骤至关重要。特别是，TMH1 中的 asp17 及其与 arg57 的盐桥对于从 ER 释放 TAPL 至关重要，而 asp45 和 asp49 对于从高尔基体到内体和溶酶体区室的第二个转移步骤很重要。 YIF1B（619109）的跨膜结构域与TAPL的TMD0直接或间接相互作用，YIF1B参与TAPL溶酶体靶向，但不是必要因素。