软骨肉瘤

有证据表明软骨肉瘤可能是由染色体 8q24 上的 EXT1 基因（608177） 的突变（无论是体细胞突变还是体细胞突变）引起。

▼ 临床特征

赫克特等人（1997） 报道了一名仅患有软骨肉瘤的患者，其家族有多发性外生骨疣病史（见 133700）。

Schajowicz 和 Bessone（1967） 描述了 3 个兄弟，他们分别在 18 岁时患上盆骨软骨肉瘤，在 16 岁时患上腓骨和股骨软骨肉瘤，在 17 岁时患上股骨软骨肉瘤。两个兄弟和一个姐妹都生活得很好。核型正常。参见成骨肉瘤（259500）。

▼ 测绘

关联研究

Hecht 等人在一个多代多代的大家族中患有多种外生骨疣，其中一名成员患有软骨肉瘤（1997） 发现该疾病与 11 号染色体标记之间存在关联。在所有受影响个体和肿瘤样本的组成 DNA 中观察到标记 D11S903 的丢失。在对来自 6 个不相关个体的体质和软骨肉瘤 DNA 的进一步研究中，其中 2 个个体患有多发性外生骨疣，患有多发性外生骨疣个体的 1 个肿瘤在 EXT1 基因图谱（8q24.1） 的区域中显示 8 号染色体标记物的 LOH，以及患有散发性软骨肉瘤的人被发现具有肿瘤特异性 LOH，并且 EXT2 基因定位的中心区域的 11 号染色体标记纯合缺失。这些发现向 Hecht 等人提出了建议（1995） EXT 基因可能是肿瘤抑制基因，肿瘤发展的起始可能遵循多步骤模型。

Hecht 等人使用软骨肉瘤和软骨母细胞瘤的 LOH 分析（1995） 在染色体 3q、8q、10q 和 19q 上的基因座上发现了额外的 LOH 事件。作者报告说，散发性软骨肉瘤表现出 EXT1 和 EXT3 的 LOH，而第二种软骨肉瘤则表现出 EXT2 和 10 号染色体的 LOH。

▼ 分子遗传学

在一名患有软骨肉瘤的患者（个体 6）中，Hecht 等人（1997） 在构成 DNA（608177.0005） 中发现了 EXT1 突变，但肿瘤组织保留了野生型等位基因。

体细胞突变

Hecht 等人在一名患有体细胞软骨肉瘤的患者（10 人）中（1997） 在肿瘤组织（608177.0006） 中发现了一个突变，该突变不存在于组成 DNA 中。

塔佩等人（2013） 报道了对 49 名软骨肉瘤患者进行的全面基因组分析，并确定了主要软骨胶原基因 COL2A1（120140） 的超突变性，在 37% 的病例中发现了插入、缺失和重排。突变模式与可能损害正常胶原生物合成的变异体的选择一致。此外，塔皮等人（2013） 鉴定了 IDH1（147700） 或 IDH2（147650）（59%）、TP53（191170）（20%）、RB1 通路（参见 614041）（33%）和 Sonic humighog 信号传导（600725） 的突变（18 %）。