MPV17 线粒体内膜蛋白样； MPV17L

MPV17 样蛋白

HGNC 批准的基因符号：MPV17L

细胞遗传学位置：16p13.11 基因组坐标（GRCh38）：16:15,395,754-15,413,271（来自 NCBI）

▼ 说明

MPV17L 是 MPV17（137960）/PMP22（601097） 蛋白家族的成员，通过促进线粒体 DNA 修复参与细胞保护（Iida et al., 2015）。

▼ 克隆与表达

Iida等人通过在基因组序列数据库中搜索与MPV17相似的序列，随后进行RACE（2006） 鉴定了 MPV17L 基因，他们将其称为 MLP。他们发现MPV17L通过外显子2的选择性剪接表达为2个变体。较长转录本的全长cDNA预计由编码196个氨基酸的2,304 bp组成，而较短转录本由编码147个氨基酸的2,233 bp组成。 2 个变体的预测氨基酸序列在从残基 104 开始的 C 端区域有所不同，外显子 2 的剪接导致短变体中的移码。序列比对显示，人MPV17L亚型与小鼠MPV17L亚型具有高度同源性。表达分析表明，这两种人类变体都普遍表达，并且在心脏、肾脏、肝脏、肺、胰腺和骨骼肌中观察到丰富的表达。发现较长的变体是正常生理条件下的主要基因产物，并且 GFP 标记的蛋白定位于 COS-7 细胞中的过氧化物酶体。

Iida 等人使用免疫共沉淀和液相色谱/串联质谱法（2015） 表明 MPV17L 与 4 种蛋白质相互作用：H2AX（601772）、RPS14（130620）、RPS3（600454） 和 BAP31（300398）。 HK-2 细胞中的定位实验表明，MPV17L 主要在细胞核中与染色质结合表达，在一定程度上在线粒体中表达，少量在细胞质中表达。 MPV17L 与 RPS14 或 RPS3 共定位于细胞质和线粒体中，在细胞核中与 H2AX 共定位，并与 BAP31 共定位于线粒体和内质网之间的边界区域。

▼ 基因功能

饭田等人（2006） 检查了转染 MPV17L 较长变体的 COS-7 细胞中活性氧（ROS） 的代谢，发现 GPX3（138321） 和过氧化氢酶（115500） 的表达水平降低，表明人 MPV17L 参与调节细胞内 ROS 水平可能通过上调或下调编码抗氧化酶的基因来实现。

饭田等人（2012） 发现热诱导转录调节因子（RHIT; ZNF205; 603436） 作为 MPV17L 表达的转录抑制因子发挥作用。 MPV17L 可针对 ROS 诱导的线粒体凋亡级联提供保护，该级联由 RHIT 通过调节 MPV17L 转录来调节。

饭田等人（2015）敲除HK-2细胞中的MPV17L基因，发现由于线粒体DNA损伤增加，线粒体基因的转录水平降低。 MPV17L 与细胞中线粒体 DNA 相关蛋白共定位，活性氧的诱导增加了线粒体 MPV17L 灶的数量和大小，这些灶与 mtDNA 修复酶 POLG（174763） 和 LIG3（600940） 共定位，支持 MPV17L 的作用保护线粒体 DNA。此外，红白血病和乳腺癌细胞系中 MPV17L 的敲低显着降低了细胞生长速度。

▼ 基因结构

饭田等人（2006） 发现 MPV17L 由 4 个延伸超过 14 kb 区域的外显子组成。小鼠 Mpv17l 基因由 5 个外显子组成，延伸超过 19 kb 区域。

▼ 测绘

饭田等人（2006） 将人类 MPV17L 基因定位到染色体 16p13.1。小鼠 Mpv17l 基因位于 16 号染色体上与人类 16p13 具有同源性的区域。