SH3 结构域结合蛋白 2； SH3BP2

HGNC 批准的基因符号：SH3BP2

细胞遗传学位置：4p16.3 基因组坐标（GRCh38）：4:2,793,085-2,841,096（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

贝尔等人（1997）从人胎脑 cDNA 文库中分离出对应于小鼠 Sh3bp2 基因的 2.4 kb cDNA 克隆。推导的 561 个残基蛋白包含 Src 同源 2（SH2）结构域、Src 同源 3（SH3）结合结构域和血小板-白细胞C 激酶底物（173570）同源结构域，表明其可能在信号转导中发挥作用。

▼ 基因结构

SH3BP2 基因包含 13 个外显子，长度约为 16 kb（Bell 等，1997）。

▼ 测绘

贝尔等人（1997）确定 SH3BP2 基因定位于染色体 4p16.3。

▼ 基因功能

贝尔等人（1997）指出，由于 ABL（189980）癌基因的潜在负调控，SH3BP2 是癌症中的一个重要基因。然而，对膀胱癌样本的突变分析和表达研究发现，没有证据表明该基因是参与膀胱癌的抑癌基因。

▼ 分子遗传学

Ueki 等人在 12 个患有天使病（118400）的家庭中受影响的成员中，这是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是上颌和下颌骨质过度退化（2001）鉴定了 SH3BP2 基因中的突变（参见例如 602104.0001-602104.0007）。所有突变均位于外显子 9 中，影响 6 氨基酸序列（RSPPDG）内的 3 个氨基酸，位于 SH2 结构域上游 31 至 36 个氨基酸和 SH3 结合结构域下游 205 至 210 个氨基酸。 pro418 突变最常见，发生在 8 个家族中。结果和 SH3BP2 突变聚类支持了这样的假设：SH3BP2 突变导致功能获得或以显性失活方式发挥作用。

▼ 动物模型

植木等人（2007）发现 Sh3bp2 基因中有 P416R 突变的小鼠（相当于人类的 P418R（602104.0002））表现出小梁骨丢失、骨质疏松、破骨细胞数量增加、TNF-α（191160）依赖性系统性巨噬细胞炎症，和皮质骨侵蚀。该表型在纯合小鼠中更为明显。细胞研究表明，突变骨髓细胞对 M-CSF（120420）和 RANKL（602642）刺激的反应增强，并形成表达高水平 TNF-α 的巨噬细胞。 SYK 激酶（600085）的磷酸化也增加。植木等人（2007）得出的结论是，天使现象主要是骨髓细胞功能异常增强的结果，并且 SH3BP2 是骨髓细胞反应的关键调节因子。

▼ 等位基因变异体（7 个精选示例）：

.0001 圣天使
SH3BP2、PRO418LEU

植木等人（2001）在天使病患者中发现了 SH3BP2 基因的 pro418 到 leu（P418L）突变（118400）。

.0002 圣天使
SH3BP2、PRO418ARG

植木等人（2001）在天使病患者中发现了 SH3BP2 基因的 pro418 到 arg（P418R）突变（118400）。

.0003 圣天使
SH3BP2、PRO418HIS

植木等人（2001）在天使病患者中发现了 SH3BP2 基因的 pro418 到 his（P418H）突变（118400）。

.0004 圣天使
SH3BP2、ARG415PRO

植木等人（2001）在天使病患者中发现了 SH3BP2 基因的 arg415 到 pro（A415P）突变（118400）。

.0005 圣天使
SH3BP2、ARG415GLN

植木等人（2001）在天使病患者中发现了 SH3BP2 基因的 arg415 到 gln（A415Q）突变（118400）。

.0006 圣天使
SH3BP2、GLY420ARG

Lo 等人在一个家族 2 代的 5 名患有天使病的个体（118400）中（2003）在 SH3BP2 基因的外显子 9 中发现了 G 到 A 的转变，导致 gly420 到 arg（G420R）的取代。在该家族中，G420R是由GGG（gly）变为AGG（arg）引起的；之前曾报道过一个由 GGG 到 CGG（arg）变化引起的 G420R 家族（Ueki et al., 2001）。总体而言，其表现比许多已发表的病例要温和（例如，参见 Ueki 等人（2001）的图 1）。一名女性遗传者被判定未受影响。先证者在 8 岁时确诊，并在 11 岁时进行了纤维发育不良病变的手术切除； 41岁的他身体健康，没有任何健康问题。另请参见 G420E（602104.0007）。

.0007 圣天使
SH3BP2、GLY420GLU

在一个有天使主义的家庭（118400）中，Ueki 等人（2001）在 SH3BP2 基因的外显子 9 中发现了 GGG 到 GAG 的转变，该转变将密码子 420 从 gly 更改为 glu（G420E）。