远端关节挛缩，7 型； DA7

牙关紧闭-假痉挛综合征
嘴巴、无法完全张开以及指屈肌腱短
HECHT 综合症

有证据表明 7 型远端关节弯曲症（DA7）（也称为牙关紧闭-假指指综合症）是由染色体 17p13 上 MYH8 基因（160741）的杂合突变引起的。

有关远端关节弯曲的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 DA1（108120）。

▼ 说明

牙关紧闭-假性屈指综合征是一种远端关节挛缩症，其特征是无法完全张开嘴（牙关紧闭）和假性屈指，其中腕背屈而非掌侧屈曲导致远端和近端指间关节不自主屈曲挛缩。在这些患者中，牙关紧闭使牙科护理、婴儿期喂养和麻醉插管变得复杂，而假屈指损害了手的灵活性，从而导致职业和社交障碍（Veugelers 等人的总结，2004）。

▼ 临床特征

Hecht 和 Beals（1969）描述了父亲和 4 个孩子（2 个儿子，2 个女儿）无法完全张开嘴，从而导致咀嚼问题、手指屈肌腱短导致手腕背屈导致屈指畸形以及腿部肌肉短的情况。导致足部畸形。父亲的母亲可能也受到了影响。威尔逊等人（1969）描述了 4 代 9 人的相同综合征。他们将手指的特殊性归因于深屈肌腱单位的缩短。 De Jong（1971）描述了一个有许多受影响成员的荷兰家庭。

Ter Haar 和 Van Hoof（1974）检查了一个荷兰大家族的 24 名受影响成员和 19 名未受影响成员，这些成员患有牙关紧闭和假指趾畸形，以常染色体显性遗传模式遗传。两个看似不相关的命题与牙关紧闭和同一个罕见的姓氏之间的联系被寻找，并确定他们在 5 代之前（即 18 世纪末）有共同的祖先。 Ter Haar 和 Van Hoof（1974）发现，测量张口度和手腕角度足以将家庭成员分为受影响和未受影响的群体，并指出，尽管受影响的个人身高不低于荷兰人口的第 10 个百分位，但他们的身高低于荷兰人口的 10%。高于未受影响的同性同胞。

马布里等人（1974）描述了一个受到广泛影响的亲属。由于可以追溯到一名在美国革命后不久移居美国和田纳西州的荷兰女孩，因此迄今为止报告的所有病例都有很大的关联性。

Yamashita 和 Arnet（1980）报道了一个 4 代家庭，有多位受影响的成员，表现出不同的髋部问题、张口受限、小颌畸形和假屈指畸形；只有先证者具有该综合征的所有特征。

罗伯逊等人（1982）检查了 6 代谱系中 53 名受影响成员中的 31 名和 77 名未受影响成员，该谱系患有牙关紧闭和假弯曲指，最初由 Yamashita 和 Arnet（1980）报告。表现力变化很大，但没有证据表明外显率降低。罗伯逊等人（1982）指出，所有报告中都描述了足部畸形，包括跟腱、锤状趾、马蹄内翻足和跖骨内翻的缩短，并提出屈肌肌腱单位的缩短可以解释口、手和足的原因。畸形。这个家庭中没有身材矮小的人，提交人表示，他们无法核实任何荷兰血统。所研究的 16 个标记未发现连锁。

霍尔等人（1982）审查了已发表的案例。

冢原等人（1985）报告了一个 3 代日本家庭的 5 名受影响成员。先证者同时患有牙关紧闭和假弯曲指，而其他 4 名受影响的家庭成员仅患有假弯曲指，表明该综合征的表现不同。在早期的报告中占主导地位的荷兰血统被认为不太可能。

陈等人（1992）报道了一名 6 岁男孩和他 29 岁的母亲，两人都患有无法完全张开嘴、假屈指、足部畸形和轻度身材矮小的症状。母亲的兄弟和他的儿子也受到影响，但主要是跟腱紧绷和肌肉痉挛。该家族中至少有3代受影响个体。通过测压和明显的指间蹼证实母亲吞咽异常；注意到 Tsukahara 等人报道的先证者（1985）患有脚趾软组织并指，Chen 等人（1992）认为吞咽困难和皮肤并趾症是临床谱的一部分。

明泽-康泽蒂等人（2008）描述了一名 20 岁男性，患有基因证实的牙关紧闭-假指指畸形，患有轻度面部畸形，包括大头畸形、面部不对称、下垂和下斜的眼睑特征、深人中和长下巴。他还患有广泛的关节受累，患有先天性髋关节发育不良，左髋运动减少，肘部旋后以及垂直距足和足足减少。明泽-康泽蒂等人（2008）指出，该患者的研究结果拓宽了表型。

▼ 遗传

牙关紧闭-假指指综合症是一种常染色体显性性状，具有可变的表达性但外显率高（Veugelers 等人总结，2004）。

▼ 分子遗传学

在患有牙关紧闭-假屈指综合症的 2 个家庭的受影响成员中（Mabry 等人，1974 年；Lefaivre 和 Aitchison，2003 年），Veugelers 等人（2004）鉴定了 MYH8 基因中的 arg674 到 gln 突变（R674Q; 160741.0001）。 R674Q 突变也在一个患有卡尼复合体变异（608837）的比利时高加索大家族的受影响成员中被发现，该变异与牙关紧闭-假屈指综合症相关。

托伊德米尔等人（2006）在 4 个患有牙关紧闭-假指指综合症的家庭的所有受影响成员中鉴定出 MYH8 基因中的 R674Q 突变，其中包括 Ter Haar 和 Van Hoof（1974）报道的荷兰家族的后裔以及在美国确定的 3 个亲属，1最初由 Chen 等人报道（1992）。单倍型共享分析表明，虽然每个美国谱系都共享相同的 MYH8 单倍型，但荷兰血统不共享该单倍型。受影响的个体均未患有多发性色素沉着过度斑或心脏粘液瘤，并且在 PRKAR1A 基因突变阴性的 49 例无关的卡尼复合体病例中未发现 R674Q 突变（188830）。托伊德米尔等人（2006）得出的结论是，荷兰和美国患有牙关紧闭-假屈指综合症的谱系不具有共同的创始人突变，并且 R674Q 很少（如果有的话）引起卡尼综合症。

Bonapace 等人在 2 名患有牙关紧闭-假指指畸形的兄弟中（2010）鉴定了 MYH8 基因中 R674Q 突变的杂合性。在他们未受影响的父母或姐妹中没有发现这种突变；作者表示，他们的发现与种系嵌合体最为一致，尽管不能排除反复出现的新生突变。两名患者的口腔张开度和手部屈指均减少，手腕伸展时手指弯曲。他们还减少了双侧髋部屈曲和足背屈时脚趾的屈曲。

▼ 命名法

Bamshad 等人在修订和扩展的远端关节弯曲分类方案中（1996）将这种疾病称为 7 型远端关节弯曲（DA7）。