CREB 调控的转录辅激活子 3; CRTC3
调节营地反应元件结合蛋白 3 的传感器; TORC3
受控 CREB 3 传感器
HGNC 批准的基因符号:CRTC3
细胞遗传学位置:15q26.1 基因组坐标(GRCh38):15:90,529,923-90,645,345(来自 NCBI)
▼ 克隆与表达
Iourgenko 等人通过在数据库中搜索与 TORC1(MECT1; 607536) 相似的序列(2003) 确定了 TORC3。推导的 618 个氨基酸的蛋白质包含一个 N 末端卷曲螺旋结构域和一个蛋白激酶 A(参见 176911)磷酸化位点。 TORC3 与 TORC1 具有 32% 的氨基酸同一性。
▼ 基因功能
Iourgenko 等人通过在 HeLa 细胞中共转染 TORC3 和报告基因(2003) 发现 TORC3 有效激活由 IL8(146930) 启动子或携带多个 CRE 样序列的启动子驱动的基因表达。
吴等人(2006) 筛选了人类 cDNA 表达文库,寻找在 HeLa 细胞中表达后可激活小鼠 Pgc1-α(PPARGC1A; 604517) 启动子的基因,并确定 TORC1、TORC2(CRTC2; 608972) 和 TORC3 为有效的 Pgc1-α 激活剂。这些 TORC 在小鼠原代肌细胞中的强制表达诱导内源性 Pgc1-α 及其靶基因,导致线粒体氧化能力增加。
在小鼠中,宋等人(2010) 表明环 AMP 反应元件结合(CREB; 123810) 共激活剂 CRTC3 通过减弱脂肪组织中的 β-肾上腺素能受体信号传导来促进肥胖。 Crtc3 响应儿茶酚胺信号而被激活,导致 Crtc3 通过上调 Rgs2(600861) 的表达来降低腺苷酸环化酶活性,Rgs2 是一种 GTP 酶激活蛋白,也能抑制腺苷酸环化酶活性。由于转录活性增加的常见人类 CRTC3 变体(S72N) 与 2 个不同的墨西哥裔美国人队列中的肥胖相关,Song 等人(2010) 表明脂肪细胞 CRTC3 可能在人类肥胖的发展中发挥作用。
▼ 测绘
国际辐射混合测绘联盟将 TORC2 基因定位到 15 号染色体(RH91249)。