角蛋白 25，I 型； KRT25
K25； KRT25A； K25A
角蛋白 25，内根鞘，1； KRT25IRS1； K25IRS1
KA38
K10C
IRSA1
HGNC 批准的基因符号：KRT25
细胞遗传学位置：17q21.2 基因组坐标（GRCh38）：17:40,748,021-40,755,542（来自 NCBI）
▼ 说明
角蛋白是在所有上皮细胞中形成中间丝细胞骨架的结构蛋白。它们组装成由 I 型和 II 型角蛋白的异二聚体双链线圈构成的长丝。 KRT25是头发内根鞘的I型角蛋白（Hesse等，2004）。
▼ 克隆与表达
Rogers 等人通过对人类头皮 cDNA 文库进行数据库分析和 RT-PCR（2004） 克隆了 KRT25，他们将其称为 K25IRS1。推导的 450 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 49.3 kD，并包含一个长的中央 α 螺旋区域。 RT-PCR 检测到 K25IRS1 主要在皮肤和头皮中表达，在舌头和胸腺中表达量低得多，在其他检查组织中几乎没有表达。罗杰斯等人（2004） 报道他们之前通过原位杂交将 K25IRS1 定位于人毛囊内根鞘。
Langbein 等人通过原位杂交和免疫组织化学分析（2006）发现K25在人毛囊内根鞘的髓质、角质层、Huxley层和Henle层中表达。
▼ 基因结构
罗杰斯等人（2004）报道KRT25基因有8个外显子。
▼ 测绘
在小鼠中，碱性角蛋白或 β-角蛋白由 11 号染色体靠近 Hox-2 基因的片段编码（Nadeau 等，1989）；因此，人类的相应基因可能与 HOX2（142960） 连接。这会将人类的基本角蛋白基因置于 17q11-q22 区段中。
通过基因组序列分析，Hesse 等人（2004） 将 KRT25 基因定位到染色体 17q21.2 上的角蛋白 I 基因簇。小鼠 Krt25 基因位于 11D 染色体区域的角蛋白 I 簇中，与人类染色体 17q21 具有同源性。
▼ 命名法
施韦泽等人（2006） 提供了角蛋白的更新命名法。他们指出，KRT25 以前被称为 K25IRS1、K10C、IRSA1 和 KA38。
▼ 动物模型
在小鼠中，影响毛发发育的突变（“Rex”）与 Hox-2 密切相关（Nadeau 等人，1989）。 I 型角蛋白的多个基因（包括表皮角蛋白 K10）与 rex 基因座的紧密连锁，在 239 个机会中没有交叉，这表明导致 rex 的突变可能位于 I 型角蛋白基因中。
▼ 分子遗传学
Ansar 等人在 2 个患有常染色体隐性羊毛状毛发（ARWH3；616760）的不相关巴基斯坦家庭的受影响成员中（2015） 鉴定了 KRT25 基因错义突变的纯合性（L317P; 616646.0001）。该突变在两个家族中都与疾病分离。
泽尔诺夫（Zernov）等人在俄罗斯伏尔加-乌拉尔地区的两姐妹和一名无血缘关系的、有着羊毛状头发的妇女中（2016） 鉴定了 KRT25 基因（V238L; 616646.0002） 中错义突变的纯合性。
▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：
.0001 羊毛状毛发，常染色体隐性遗传 3，伴有少毛
KRT25、LEU317PRO
Ansar 等人在来自 2 个不相关的巴基斯坦家族（AP188 和 AP216）的 7 名受影响个体中分离出了常染色体隐性毛茸茸的少毛症（ARWH3；616760）（2015） 鉴定了 KRT25 基因中 c.950T-C 转变（c.950T-C, NM_181534.3） 的纯合性，导致 I 型内高度保守残基处的 leu317 到 pro（L317P） 取代角蛋白签名。在未受影响的家庭成员、154 个种族匹配的内部外显子组或 462 个巴基斯坦对照染色体中未发现该突变。该变异以杂合性存在于 ExAC 数据库中的 3 个南亚等位基因（MAF = 0.0002） 中，但在其他种族的 104,876 个等位基因中未发现。
.0002 毛茸茸的头发，常染色体隐性遗传 3，伴有少毛
KRT25、VAL238LEU
Zernov 等人在来自俄罗斯伏尔加-乌拉尔地区楚瓦什人的 2 名姐妹（家庭 0002）和一名患有羊毛状头发和少毛症（ARWH3；616760）的无亲属关系的妇女（家庭 041）中，进行了研究（2016） 鉴定了 KRT25 基因中 c.712G-T 颠换（c.712G-T，NM_181534.3）的纯合性，导致 L12 连接子的高度保守残基处出现 val238-to-leu（V238L） 取代在α-杆域内。健康父母是该突变的杂合携带者，该突变在该地区孤立的楚瓦什人和马里人群体中的等位基因频率为 0.015%；单倍型分析表明存在创始人效应。 HaCaT 细胞中 KRT25 的过度表达表明，野生型 KRT25 有效引导 K5 蛋白（KRT5；148040）形成角蛋白中间丝，而 60% 的突变细胞的细胞骨架遭到破坏。作者认为，V238L 突变会导致角蛋白错位，并干扰 I 型角蛋白异二聚体的形成；然而，他们指出，突变体似乎保留了部分形成角蛋白中间丝的能力，但效率明显低于野生型。
