磷酸甘露聚糖酶2； PMM2

HGNC 批准的基因符号：PMM2

细胞遗传学位置：16p13.2 基因组坐标（GRCh38）：16:8,797,839-8,849,325（来自 NCBI）

▼ 说明

PMM2 基因编码磷酸甘露糖变位酶（EC 5.4.2.8），这是合成 GDP-甘露糖所必需的酶。

▼ 克隆与表达

马蒂斯等人（1997）通过数据库搜索与念珠菌或酵母磷酸甘露糖变位酶相似的人类 cDNA，鉴定了磷酸甘露糖变位酶-1（PMM1；601786）。对来自大鼠和人类肝脏的 PMM1 和磷酸甘露糖变位酶的生化研究为哺乳动物中存在第二种具有不同动力学和抗原特性的磷酸甘露糖变位酶提供了证据。 Matthijs 等人通过数据库搜索与 PMM1 相似的序列（1997）鉴定并随后克隆了 PMM2 cDNA。推导的 246 个氨基酸的 PMM2 蛋白与 PMM1 和酵母磷酸甘露糖变位酶分别具有 66% 和 57% 的序列同一性。

▼ 测绘

马蒂斯等人（1997）通过基因组作图板的 Southern 印迹分析以及与先前分配到该染色体区域（D16S406 至 D16S404）的 YAC 的 DNA 杂交，将 PMM2 基因对应到 16p13。比尤塞尔等人（1998）通过辐射杂交分析实现了 PMM2 基因的精细定位。

▼ 基因结构

斯科伦等人（1998）确定了 PMM2 内含子/外显子结构并鉴定了 8 个外显子。

▼ 分子遗传学

Van Schaftingen 和 Jaeken（1995）发现 Ia 型碳水化合物缺乏糖蛋白综合征（CDG1A; 212065）患者存在磷酸甘露糖变位酶活性缺陷。

Matthijs 等人在 16 名来自不同地理来源且患有磷酸甘露糖变位酶缺陷的 CDG1A 患者中进行了研究（1997）鉴定了PMM2中的11种不同的错义突变（参见例如601785.0001-601785.0004）。

马蒂斯等人（1998）描述了对来自不同地理来源的 56 名记录有 PMM 缺陷的患者的 PMM2 基因进行详尽突变分析的结果。通过 SSCP 分析和测序，他们在 99% 的疾病染色体中发现了 23 种不同的错义突变和单碱基对缺失。在 112 个疾病等位基因中的 43 个中发现了 R141H 突变（601785.0001）。然而，这种突变从未在纯合状态下观察到，这表明纯合与活产不相容。在其他患者中也发现了纯合突变（D65Y，601785.0005 和 F119L，601785.0006）。一种特殊的基因型 R141H/D188G（601785.0007）在比利时和荷兰流行，与严重的表型和高死亡率相关。除此之外，基因型和临床表型之间只有有限的关系。

克亚尔加德等人（1998）在 18 名无关的丹麦 CDG1 患者的 36 条疾病染色体上发现了 34 个突变。所有患者的磷酸甘露糖变位酶残余活性均低于 15%。两种突变占所有突变的 88%：F119L（601785.0006）和 R141H（601785.0001）分别在 36 个 CDG1 等位基因中的 16 个中发现。发现这 2 个新突变与标记 D16S3020 的 2 个不同等位基因连锁不平衡，表明每个突变有 1 个祖先起源。还鉴定出两种新突变：G117R 和 D223E。据其他人报道，没有患者的这两种常见突变是纯合的。这可以解释为表明这些突变的纯合性是致命的，或者另一方面，其良性以至于无法检测到此类患者。

近藤等人（1999）在 2 个不相关的日本 CDG1 家族中发现了 PMM2 基因中的 3 个错义突变。这些突变发生在外显子 5 和 8 中，在白种人群体中发现的大多数突变也是如此。

克亚尔加德等人（1999）确定了 22 名不相关的丹麦 CDG Ia 患者的 PMM2 基因型。最大比例（18）具有 R141H/F119L 基因型。 1 名患者中 R141H 呈杂合状态，1 名患者中 F119L 呈纯合状态，另一名患者中 F119L 与 G117R 呈杂合状态。 R141H 纯合子患者的缺乏具有统计学意义。为了研究 PMM2 突变对磷酸甘露糖变位酶活性的影响，Kjaergaard 等人（1999）将 cDNA 克隆到载体中。通过位点特异性诱变将突变引入 PMM2 cDNA 后，野生型和突变型 PMM2 cDNA 在大肠杆菌中表达，并通过酶法测定 PMM2 的活性。重组 R141H、G117R 和 T237R（601785.0011） PMM2 没有可检测到的催化活性。 F119L PMM2 的活性是野生型的 25%。 22 名患者中的每一位都至少有 1 个保留残余 PMM2 活性的突变。结果支持了以下假设：生存需要传递残余 PMM2 催化活性的基因型，并且 R141H 的纯合性会损害 PMM2 到与生命不相容的程度。

马蒂斯等人（1999）回顾了 CDG Ia 的分子基础。马蒂斯等人（2000）整理了来自 6 个参与寻找 PMM2 突变的研究和诊断实验室的数据。他们总共列出了在来自 23 个国家的 249 名患者中发现的 58 种不同突变。比尤塞尔等人（2000）对 61 名 CDG Ia 患者进行了突变筛查，其中 37 名来自斯堪的纳维亚国家。他们成功检测出了 95% 以上的突变，全部都是错义突变。仅在斯堪的纳维亚家庭中发现了七种。在发现的 20 个突变中，有 10 个以前从未报道过。 R141H（601785.0001）和 F119L（601785.0006）突变占检测到的突变的 58%。最常见的基因型是这两种突变的复合杂合性（36%）。尽管有 2 名患者的 F119L 为纯合子，但没有患者为最常见突变 R141H 的纯合子。大多数突变位于外显子5或外显子8，而外显子2未检测到突变。当考虑每个突变的频率时，外显子5占突变的61%。因此，对这些患者的外显子 5 进行分析，可以在产前诊断病例中进行可靠且节省时间的首次筛查。

格鲁内瓦尔德等人（2001）报道，54 名 CDG Ia 患者中有 9 名在正常范围内的成纤维细胞中具有相当高的残留 PMM 活性（对照平均值 +/- 2 SD），相当于平均对照值的 35% 至 70%。 CDG Ia 的临床诊断很困难，因为 9 名患者中有 6 名属于表型比经典 CDG Ia 更温和的亚组。这些患者缺乏一些提示诊断的症状，例如乳头内陷和异常脂肪沉积，并且与中度或重度症状的患者相比，成纤维细胞中平均残留 PMM 活性更高。然而，他们均表现出轻度智力低下、肌张力低下、小脑发育不全和斜视。他们的血清转铁蛋白模式均异常，白细胞中 PMM 活性显着降低。在 9 名轻度症状患者中，6 名是 C241S 突变（601785.0012）的复合杂合子，已知该突变仅使 PMM 活性降低约 2 倍。格鲁内瓦尔德等人（2001）表明成纤维细胞中的中间 PMM 值可能掩盖 CDG Ia 的诊断，通过测量白细胞中的 PMM 活性和 PMM2 基因中的突变搜索可以更好地完成这一诊断。

Vuillaumier-Barrot 等人（2000）研究了 arg141 编码的突变蛋白的活性：his（R141H; 601785.0001）、cys241 编码的 ser（C241S; 601785.0012）、cys9 编码的 tyr（C9Y; 601785.0015）、leu32 编码的 arg（L32R; 601785.0016）和 thr226 到系列（T226S；601785.0017）。他们发现，R141H 编码的蛋白质没有可检测到的活性，而其他蛋白质的比活性有所增加（正常水平的 23% 至 41%）。作者推测这就是 R141H 没有以纯合状态出现的原因，因为在这种形式下，它很可能是致命的。

Westphal 等人在总共 55 名 CDG1A 患者中（2002）发现 ALG6 基因（604566）中的 911T-C（F304S）多态性在严重受影响的患者（0.41）中出现的频率几乎是中度或轻度受影响的患者（0.21）的两倍。功能表达研究表明，F304S 等位基因在快速生长期间挽救 alg6 缺陷型酿酒酵母菌株的缺陷糖基化的能力降低。作者得出结论，F304S 等位基因的存在可能作为基因修饰剂，加剧严重受影响的 CDG1A 患者的临床结果。

布里奥内斯等人（2002）介绍了他们对来自 19 个家庭的 26 名西班牙患者因 PMM 缺乏而患有 CDG Ia 的诊断经验。除 1 个家族外，所有患者均为 PMM2 突变复合杂合子。检测到十八种不同的突变。与其他系列中 R141H 突变占等位基因的 43% 至 53% 相比，36 个等位基因中只有 9 个（25%）具有这种突变。在任何西班牙患者中均未发现常见的欧洲 F119L 突变，但 V44A（601785.0020）和 D65Y（601785.0005）突变可能起源于伊比利亚半岛，因为它们仅在葡萄牙和拉丁美洲患者中报告过。可能由于这种遗传异质性，西班牙患者表现出非常多样化的表型，总体上比其他系列的患者要温和。

斯科伦等人（2007）描述了 2 名 CDG Ia 患者的 2 种不寻常的截短突变。一种是深层内含子点突变（601785.0019），另一种是 Alu 逆转录转座介导的复合体缺失（601785.0021）。斯科伦等人（2007）警告说，这些突变的检测强调了将基因组 DNA 的 PMM2 突变筛选与转录物分析和/或磷酸甘露糖变位酶活性的酶分析相结合的重要性，因为这些类型的突变不容易通过 PCR 鉴定。基于基因组水平的突变分析。维加等人（2009）发现 Schollen 等人鉴定的深层内含子突变（2007）激活了内含子 7 中的假外显子序列。靶向 3-和 5-prime 隐性剪接位点的反义吗啉寡核苷酸挽救了缺陷，并使正确剪接的 mRNA 翻译成功能性蛋白质。

纳吉马巴迪等人（2011）对 136 个近亲家庭（超过 90% 是伊朗人，不到 10% 土耳其或阿拉伯人）进行了纯合性作图，随后进行了外显子富集和下一代测序，孤立了常染色体隐性智力障碍的综合征或非综合征形式。在8307998家族中，他们在3名患有轻度智力障碍、薄上唇、扁平鼻梁和斜视的同胞中发现了PMM2基因（601785.0023）的纯合错义突变，这些兄弟姐妹被诊断为糖基化障碍CDG Ia。这对父母是堂兄弟姐妹，也是携带者，他们有 5 个健康的孩子。

马丁内斯-蒙塞尼等人（2019）在 31 名 CDG Ia 患者中发现了 PMM2 基因突变。在 3 名患者中发现的纯合突变的严重程度是根据潜在的蛋白质改变效应和先前发表的残留酶活性体外研究进行分类的。根据组合的蛋白质改变效应和每个突变的残留酶活性，复合杂合突变的潜在蛋白质改变影响的严重程度被分为轻度、中度或重度。根据其分子发现的潜在蛋白质改变，患者的分布包括 1 名重度患者、17 名中度患者、1 名轻度患者和 11 名未知患者（由于缺乏有关至少一种致病性变异的致病性的信息）。畸形学、临床和神经放射学特征的统计分析没有揭示与分子严重程度分类的任何显着关联。

奎尔哈斯等人（2021）使用计算化学研究了 PMM2 5 个突变的二聚化和底物结合效应，包括：L32R（601785.0016）、D65Y（601785.0005）、F119L（601785.0006）、R141H（601785.0001）和 D197A。每个突变都作为单突变体和双突变体进行研究。分析预测，F119L 突变会损害蛋白质二聚化，R141H 突变会影响底物结合，L32R、F65Y 和 D197A 突变会影响 PMM2 结构和动态行为。对双 D197A 突变影响的分析表明，对 PMM2 蛋白的动力学仅产生轻微影响，这可以解释为什么这种突变仅在具有高度有害突变的复合杂合状态下才与疾病相关。

▼ 动物模型

施耐德等人（2012）生成了具有纯合或复合杂合亚型 Pmm2 等位基因的转基因小鼠：R137H（类似于人 R141H（601785.0001））和 F118L（预计会导致酶活性轻度丧失）。纯合子 R137H 和复合杂合子 R137H/F118L 小鼠胚胎致死。 R137H 的纯合性与无残留酶活性相关，而 R137H/F118L 小鼠具有约 11% 的残留活性。纯合子 F118L 小鼠在临床上与野生型相似，具有 38% 至 42% 的残留 PMM2 活性，这足以防止病理后果。复合杂合子 R137H/F118L 胚胎显示出宫内生长非常差，多个器官广泛退化，并且有糖蛋白低糖基化的证据。在交配前 1 周开始，用口服甘露糖水处理杂合子 F118L 雌性，导致血清甘露糖浓度增加 2 倍，并挽救了复合杂合子 R137H/F118L 后代的胚胎致死率，使其在断奶后存活下来。接受治疗的复合杂合后代表现出与野生型小鼠相当的器官发育和糖基化，表明甘露糖介导的糖基化正常化。即使在用普通水维持后代 4 个月后，表型拯救仍然很明显。结果揭示了胚胎发生过程中适当糖基化的重要作用，并表明给高危母亲施用甘露糖可能会降低后代的表型。

▼ 等位基因变异体（23 个选定示例）：

.0001 先天性糖基化障碍，Ia 型
PMM2、ARG141HIS

在西西里岛的一个家庭中，连锁研究表明先天性糖基化障碍 I 型（CDG1A; 212065）与 16p13 的映射，Matthijs 等人（1997）发现受影响的个体在 PMM2 基因中具有 425G-A 转换（R141H）和 647A-T 转换（N216I; 601785.0002）的复合杂合子。在 18 名无关的丹麦 CDG Ia 患者中，Kjaergaard 等人（1998）发现该突变和F119L突变（601785.0006）占所有突变的88%。每个都在 36 个 PMM2 等位基因中的 16 个中被发现。

马蒂斯等人（1999）对完全缺乏常见 R141H 突变纯合患者的有趣观察进行了评论。体外表达的 R141H 重组蛋白的残余活性几乎为零，支持了该突变的纯合性在发育早期是致命的推论。已发现相对频繁的 F119L 突变纯合患者，并已鉴定出 1 名 D65Y 突变（601785.0005）纯合患者。用 Matthijs 等人的话来说，在这些患者中，缺乏酶的残留活性是（1999），“相对明显。”

斯科伦等人（2000）确定了 2 个正常人群中 R141H 突变的频率：在荷兰血统的新生儿中，每 79 人中有 1 人是携带者，而在丹麦人群中，发现携带者频率为每 60 人中就有 1 人。这些指趾显然与 CDG Ia 的频率不平衡，在这些人群中，CDG Ia 的发生频率估计为八万分之一和四万分之一。对43名不同地理来源的R141H突变患者的单倍型分析表明，这是白种人群体中的一种古老突变。根据新数据，这些人群的患病频率计算为两万分之一。作者得出的结论是，这种疾病可能未被充分诊断。

Vuillaumier-Barrot 等人（2000）在法国 CDG Ia 患者的 22 条染色体中的 9 条（41%）中发现了 R141H 突变。

Bohles 等人在一名诊断为 CDG Ia 的男性婴儿中（2001）显示了与 arg141 到 his 突变的复合杂合性中的 pro113 到 leu（P113L）突变。

奎尔哈斯等人（2006）发现 R141H 取代是 15 名患有 CDG1A 的葡萄牙患者中最常见的突变，占 26 种突变中的 7 种（26%）。第二常见的突变是 D65Y（601785.0005），占 26 个突变中的 6 个（23%）。单倍型分析表明 R141H 取代具有奠基者效应。

.0002 先天性糖基化障碍，Ia 型
PMM2、ASN216ILE

讨论 Matthijs 等人在 Ia 型先天性糖基化障碍（CDG1A; 212065）患者的复合杂合状态下发现的 PMM2 基因中的 asn216-to-ile（N216I）突变（1997），参见 601785.0001。

诺伊曼等人（2003）在一名患有 CDG Ia 的 16 个月大男孩中鉴定出 N216I 突变的纯合性。与之前报道的患者相比，他患有产后巨大儿，并且没有乳头凹陷或脂肪垫异常。他的父母是近亲结婚，他们的突变是杂合的。作者认为这种突变的纯合性可能具有特定的表型相关性。

.0003 Ia 型先天性糖基化障碍
PMM2、VAL129MET

在来自西西里岛的一个家族中，I 型糖基化先天性疾病（CDG1A；212065）显示与 16p13 存在关联，Matthijs 等人（1997）发现具有CDG Ia的成员对于PMM2基因中的385G-A转变（V129M）和484C-T转变（R162W；601785.0004）是复合杂合的。

.0004 Ia 型先天性糖基化障碍
PMM2、ARG162TRP

讨论 Matthijs 等人在 Ia 型先天性糖基化障碍（CDG1A; 212065）患者中发现的复合杂合状态的 PMM2 基因中的 arg162-to-trp（R162W）突变（1997），参见 601785.0003。

.0005 Ia 型先天性糖基化障碍
PMM2、ASP65TYR

在对 56 名 I 型先天性糖基化障碍患者进行的突变筛查中（参见 CDG1A；212065），Matthijs 等人（1998）鉴定出 3 个等位基因（一名纯合患者和一名复合杂合患者）在核苷酸 193 处具有 G 至 T 颠换，导致 asp65 至 tyr（D65Y）突变。该复合杂合子患者在 4 个月大时因肝功能不全而死亡，其另一个等位基因上有 R141H 突变（601785.0001）。

奎尔哈斯等人（2006）发现 R141H 取代是 15 名患有 CDG1A 的葡萄牙患者中最常见的突变，占 26 种突变中的 7 种（26%）。第二常见的突变是 D65Y，占 26 个突变中的 6 个（23%）。单倍型分析表明伊比利亚起源对 D65Y 取代的创始人效应。

.0006 先天性糖基化障碍，Ia 型
PMM2、PHE119LEU

在对 56 名 I 型先天性糖基化障碍患者进行的突变筛查中（参见 CDG1A，212065），Matthijs 等人（1998）鉴定了 18 次 phe119-to-leu（F119L）突变，该突变是由 357 号核苷酸的 C-A 颠换引起的。在 18 名无关的丹麦 CDG1 患者中，Kjaergaard 等人发现了 18 例 phe119-to-leu（F119L）突变（1998）发现该突变和R141H突变（601785.0001）占所有突变的88%。每个都在 36 个 CDG1 等位基因中的 16 个中被发现。

.0007 Ia 型先天性糖基化障碍
PMM2、ASP188GLY

在对 56 名 I 型先天性糖基化障碍患者进行的突变筛查中（参见 CDG1A，212065），Matthijs 等人（1998）鉴定了 5 个 asp188-to-gly（D188G）突变，所有这些突变都与 R141H 突变处于复合杂合状态（601785.0001）。核苷酸 563 处的 A 到 G 转变导致 D188G 取代。

.0008 先天性糖基化障碍，Ia 型
PMM2，GLY117ARG

在丹麦 I 型先天性糖基化障碍病例中（参见 CDG1A, 212065），Kjaergaard 等人（1998）鉴定了 349 位核苷酸处的 G 到 C 的颠换，导致 gly117 到 arg（G117R）的取代。该突变以复合杂合状态存在，具有常见的 F119L 突变（601785.0006）。

.0009 Ia 型先天性糖基化障碍
PMM2、ASP223GLU

在丹麦 I 型先天性糖基化障碍病例中（参见 CDG1A, 212065），Kjaergaard 等人（1998）鉴定了核苷酸 669 处的 C-G 颠换，导致 asp223-to-glu（D223E）取代。该患者是复合杂合子，但未发现第二个突变。

.0010 Ia 型先天性糖基化障碍
PMM2、357C-A

比尤塞尔等人（1998）将 PMM2 基因外显子 5 中的 357C-A 颠换确定为与频繁的“单倍型 A”相关的变化。发现于来自斯堪的纳维亚半岛西部的 Ia 型先天性糖基化障碍（CDG1A; 212065）患者。该突变产生了正常等位基因中不存在的限制性位点，该位点可以被限制性内切酶 Tru9I 识别。

.0011 先天性糖基化障碍，Ia 型
PMM2、THR237ARG

Kjaergaard 等人在患有 I 型先天性糖基化障碍（CDG1A; 212065）的患者中（1999）在 PMM2 基因中发现了 thr237 到 arg 的取代（T237R）。该患者是 asp223-to-glu 取代的复合杂合子（601785.0009）。

.0012 Ia 型先天性糖基化障碍
PMM2、CYS241SER

在对引起 Ia 型糖基化先天性疾病（CDG1A；212065）的 PMM2 突变的综述中，Matthijs 等人（1999）指出，4 名患者的第 8 号外显子发生了 722G-C 变化，导致 PMM2 蛋白 C 端部分的非保守区域发生 cys241 到 Ser（C241S）突变。 Vuillaumier-Barrot 等人（2000）确定这种突变仅使 PMM2 的活性降低 50%。格鲁内瓦尔德等人（2001）发现 9 名轻度 CDG Ia 患者中有 6 名 C241S 突变以复合杂合状态存在。

Vuillaumier-Barrot 等人（2000）在一名患有 CDG Ia 的法国患者中鉴定出 C241S 与 R141H（601785.0001）的复合杂合性突变。

.0013 先天性糖基化障碍，Ia 型
PMM2、ILE132THR

Vuillaumier-Barrot 等人在患有 I 型先天性糖基化障碍（CDG1A; 212065）的法国患者 22 条染色体中的 3 条中（2000）鉴定了 PMM2 基因外显子 5 中的 395T-C 转换，导致 ile132 到 thr（I132T）取代。其中两名患者为 I132T 和 R141H（601785.0001）复合杂合子，另一名患者为 I132T 和另一种致病性 PMM2 突变的复合杂合子。

.0014 先天性糖基化障碍，Ia 型
PMM2、VAL231MET

Vuillaumier-Barrot 等人在患有 I 型先天性糖基化障碍（CDG1A; 212065）的法国患者 22 条染色体中的 3 条中（2000）在 PMM2 基因的外显子 8 中发现了 691G-A 转变，导致 val231 到met（V231M）的取代。所有患者均为 V231M 和 R141H 复合杂合子（601785.0001）。

.0015 Ia 型先天性糖基化障碍
PMM2，CYS9TYR

Vuillaumier-Barrot 等人在一位患有 Ia 型先天性糖基化障碍（CDG1A；212065）的法国患者中（2000）鉴定了 PMM2 基因中 2 个突变的复合杂合性：外显子 1 中的 26G-A 转变导致 cys9-to-tyr（C9Y）取代和 R141H（601785.0001）。

.0016 先天性糖基化障碍，Ia 型
PMM2、LEU32ARG

Vuillaumier-Barrot 等人在一位患有 Ia 型先天性糖基化障碍（CDG1A；212065）的法国患者中（2000）鉴定了 PMM2 基因外显子 2 中的 95TA-GC 变化，导致 leu32 到 arg（L32R）的取代。第二个突变等位基因尚未鉴定。

.0017 先天性糖基化障碍，Ia 型
PMM2、THR226SER

Vuillaumier-Barrot 等人在一位患有 Ia 型先天性糖基化障碍（CDG1A；212065）的法国患者中（2000）鉴定了 PMM2 基因中 2 个突变的复合杂合性：外显子 8 中的 677C-G 颠换导致 thr226-to-ser（T226S）取代，以及 R141H（601785.0001）。

.0018 先天性糖基化障碍，Ia 型
PMM2、PRO113LEU

Bohles 等人在一名被诊断患有 Ia 型糖基化先天性疾病（CDG1A; 212065）的男性婴儿中（2001）鉴定了 PMM2 基因突变的复合杂合性：pro113-to-leu（P113L）取代和 arg141-to-his（R141H; 601785.0001）取代。

.0019 先天性糖基化障碍，Ia 型
PMM2、IVS7、C-T

Schollen 等人在患有先天性糖基化 Ia 型疾病（CDG1A; 212065）的患者中（2007）检测到 PMM2（601785.0014）中的 V231M 突变和深内含子点突变（在 cDNA 中标记为 639-15479C-T）的复合杂合性。后一种变体激活了一个隐秘的剪接位点，导致在外显子 7 和 8 之间框内插入了 123 bp 的假外显子。

维加等人（2009）将此突变称为 640-15479C-T 或 IVS7-15479C-T。体外功能表达测定表明，该突变激活了内含子 7 中的假外显子序列。针对 3 和 5 引物隐性剪接位点的反义吗啉代寡核苷酸挽救了该缺陷，并使正确剪接的 mRNA 翻译成功能蛋白。

.0020 Ia 型先天性糖基化障碍
PMM2，VAL44ALA

Schollen 等人在患有先天性糖基化 Ia 型疾病（CDG1A; 212065）的患者中（2007）检测到 PMM2 中 val44-to-ala（V44A）突变的复合杂合性，该突变源于外显子 2 中的 131T-C 转变和大缺失（601785.0021）。

.0021 Ia 型先天性糖基化障碍
PMM2，28-KB DEL

Schollen 等人在患有先天性糖基化 Ia 型疾病（CDG1A; 212065）的患者中（2007）发现 PMM2 基因（601785.0020）中的错义突变存在复合杂合性，并且 Alu 逆转录转座介导的包含外显子 8 的约 28 kb 的复合缺失。

.0022 Ia 型先天性糖基化障碍
PMM2、IVS3ASAS、G-C、-1

在患有 Ia 型先天性糖基化障碍（CDG1A；212065）的患者中，Vega 等人（2009）鉴定了 PMM2 基因中 2 个突变的复合杂合性：内含子 3（IVS3-1G-C）中的 G 到 C 颠换，导致外显子 3 和 4 的跳跃，以及 L32R（601785.0016）突变。蛋白质印迹分析显示有 28% 的残留蛋白质。

.0023 Ia 型先天性糖基化障碍
PMM2、TYR106PHE

在 8307998 家族中，Najmabadi 等人（2011）在 3 名患有轻度智力障碍、瘦弱的同胞中，在基因组坐标 Chr:16:8807735（NCBI36）处鉴定了 PMM2 基因中的纯合 A 到 T 颠换，导致 tyr106 到 phe（Y106F）替换。上唇、扁平鼻梁和斜视，被诊断为糖基化障碍先天性 Ia 型糖基化障碍（CDG1A；212065）。这对父母是堂兄弟姐妹，也是携带者，他们有 5 个健康的孩子。