聚合酶 III，RNA，F 亚基； POLR3F

RNA 聚合酶 III，39-KD 亚基； RPC39
RNA 聚合酶 III，C6 亚基； RPC6
DNA 定向 RNA 聚合酶 III，亚基 F

HGNC 批准的基因符号：POLR3F

细胞遗传学位置：20p11.23 基因组坐标（GRCh38）：20:18,467,390-18,484,646（来自 NCBI）

▼ 说明

RNA 聚合酶 III（Pol III） 包含至少 16 个亚基，并转录产生小结构 RNA（如 tRNA）的基因。 POLR3F 编码全酶特定启动子指导的转录起始所需的 Pol III 亚复合体的亚基（Wang 和 Roeder，1997）。 RNA 聚合酶 III 还充当先天胞质 DNA 传感器，检测富含 AT 的 DNA（Carter-Timofte 等人总结，2018）

▼ 克隆与表达

Wang 和 Roeder（1997） 从 HeLa 细胞 cDNA 文库克隆了人类 POLR3F，他们将其称为 RPC39。推导的 317 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 36 kD。 RPC39 与其可能的酵母直系同源物 Rpc34 有 27% 的同一性。二维 PAGE 表明 RPC39 的表观分子质量为 39 kD。

▼ 基因功能

Wang 和 Roeder（1997） 使用 4M 尿素或 0.5% 肌氨酰从纯化的人 RNA Pol III 的核心复合物中分离出一个亚复合物。该复合体包含 RPC39、RPC32（617456） 和 RPC62（617454）。缺乏子复合物的核心复合物能够在转录延伸和终止中发挥作用，但不能准确地启动转录。天然亚复合物以及重建的重组 3 亚基亚复合物与起始因子 TFIIIB90（BRF1; 604902） 和 TATA 结合蛋白（TBP; 600075） 相互作用，当与核心 RNA Pol III 复合物结合时，恢复了准确的转录起始。蛋白质下拉分析表明 RPC39 与 TGIIIB 和 TBP 相互作用。

▼ 测绘

Hartz（2017） 根据 POLR3F 序列（GenBank AK096684） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 POLR3F 基因对应到染色体 20p11.23。

▼ 分子遗传学

在患有水痘带状疱疹病毒（VZV） 特异性免疫缺陷 101（IMD101; 619872） 的同卵双胞胎姐妹（P1 和 P2）中，Carter-Timofte 等人（2018） 鉴定出 POLR3F 基因中的杂合错义突变（R50W; 617455.0001）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，在gnomAD和ExAC数据库中不存在。该突变遗传自他们的父亲，父亲有中风病史，回顾起来可能与 VZV 中枢神经系统血管炎有关。来自 P1 的外周血单核细胞对 Pol III 激动剂聚（dA:dT）（富含 AT 的 VZV 基因组的组成部分）的 IFNB（147640）、TNFA（191160） 和 CXCL10（147310） 反应显着受损。感染 VZV 后，患者细胞还表现出炎症细胞因子 TNFA 和 IL6（147620） 的产生受损。 VZV 感染增加了病毒立即早期基因 Orf63 的表达，表明与对照相比病毒复制增加。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 免疫缺陷 101（水痘带状疱疹病毒特异性）（1 个家族）
POLR3F、ARG50TRP

Carter-Timofte 等人在患有水痘带状疱疹病毒（VZV） 特异性免疫缺陷 101（IMD101; 619872） 的同卵双胞胎姐妹（P1 和 P2）中表现为成人发病的中枢神经系统血管炎，并伴有反复发作的中风样发作（2018） 在 POLR3F 基因中鉴定出杂合 c.148C-T 转换（c.148C-T, NM_001282526.1），导致 arg50 到 trp（R50W） 取代。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，在gnomAD和ExAC数据库中不存在。该突变遗传自他们的父亲，父亲有中风病史，回顾起来可能与 VZV 中枢神经系统血管炎有关。来自 P1 的外周血单核细胞对 Pol III 激动剂聚（dA:dT）（富含 AT 的 VZV 基因组的组成部分）的 IFNB（147640）、TNFA（191160） 和 CXCL10（147310） 反应显着受损。感染水痘带状疱疹病毒后，患者细胞炎症细胞因子的产生也受到损害。 VZV 感染增加了病毒立即早期基因 Orf63 的表达，表明与对照相比病毒复制增加。