扩张型心肌病，2A; CMD2A

扩张型常染色体隐性心肌病
充血性常染色体隐性心肌病

有证据表明扩张型心肌病 2A（CMD2A） 是由染色体 19q13 上编码心肌肌钙蛋白 I（TNNI3; 191044） 的基因纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

有关扩张型心肌病的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 115200。

▼ 临床特征

戈德布拉特等人（1987） 描述了葡萄牙马德拉家族的 3 名患有扩张型心肌病的成员。第一位患者 11 岁时出现呼吸困难和充血性心力衰竭，并于 10 周后死亡。一位表弟20岁时在例行就业检查中发现心脏异常，14个月后因充血性心力衰竭去世。他的姐姐 21 岁时出现努力耐受力逐渐减弱的症状。这对兄妹是表亲父母的后代。

塞利姆等人（2000） 描述了来自沙特阿拉伯东部省的阿拉伯裔婴儿扩张型心肌病的自然史。他们评估了 55 例连续 55 例扩张型心肌病患者，这些患者的年龄小于 10 ，间隔 5 年。超声心动图是主要的诊断方式。这 55 例病例占 41 个阿拉伯裔家庭后代的 20%。在 19 个家庭（46%）中，父母是堂兄弟姐妹；无明显近亲血缘关系的家庭有22个（54%）。就诊时年龄小于 30 个月（95%）（范围：1 至 100 个月）；男性患者占38%。 46% 的患者死亡，27% 的患者病情好转或康复。诊断时左心室缩短分数范围为 5% 至 28%，与结果不相关。

墨菲等人（2004） 研究了一个家庭，其中先证者在 27 岁时出现进行性心力衰竭病史。超声心动图显示左心室扩张，功能较差，28岁时接受了心脏移植，当时左心室舒张末期容积（LVEDV）为7.1 cm，缩短分数为4%。移植心脏的组织学检查显示肌原纤维缺失、细胞核深染和肌细胞肥大，但没有肌原纤维或肌细胞紊乱。他的姐姐在 29 岁时出现心力衰竭，LVEDV 为 5.1 cm，缩短分数为 19%。他的父母和另一名同胞都很健康，心电图和超声心动图正常。没有家庭成员表现出心脏传导疾病或骨骼肌病的证据。

▼ 遗传

戈德布拉特等人（1987） 发现了 6 个患有充血性心肌病的家族的报告，其家系模式与常染色体隐性遗传一致。其中包括 Battersby 和 Glenner（1961） 以及 Kariv 等人的家庭（1964）--参见 115200。父母近亲结婚率升高和水平谱系模式表明日本家族扩张型心肌病为常染色体隐性遗传（Yamaguchi 和 Toshima，1980）。

塞利姆等人（2000） 评估了沙特阿拉伯东部省阿拉伯裔婴儿扩张型心肌病的遗传模式。他们评估了 55 例连续 55 例扩张型心肌病患者，这些患者的年龄小于 10 ，间隔 5 年。使用混合遗传模型对家庭数据进行复杂的分离分析，结果表明隐性遗传模型最适合数据。

▼ 分子遗传学

墨菲等人的 2 名患有扩张型心肌病 2A 的家庭成员中（2004） 鉴定了 TNNI3 基因中错义突变（A2V; 191044.0009） 的纯合性。未受影响的父母和未受影响的姐妹是该突变的杂合子。父母不知道有任何家族关系，但单倍型分析表明存在远亲血缘关系。

卡巴洛等人（2009） 对 A2V 突变的致病性提出质疑，指出他们对 A2V 对 ATP 酶调节的影响的分析表明肌钙蛋白功能没有显着改变。