线粒体 DNA 缺失综合征 14（心脑肌病型）； MTDPS14

有证据表明线粒体 DNA 耗竭综合征 14（MTDPS14） 是由染色体 3q29 上的 OPA1 基因（605290） 纯合突变引起的。据报道，就有这样一个家庭。

OPA1 基因中的复合杂合突变也可引起贝尔综合征（BEHRS; 210000），该综合征表现出不太严重但有重叠的特征。

有关常染色体隐性 mtDNA 耗竭综合征遗传异质性的讨论，请参阅 MTDPS1（603041）。

▼ 临床特征

斯皮格尔等人（2016） 报道了 2 名姐妹，她们都是阿拉伯近亲所生，患有严重的致命性婴儿线粒体脑肌病和肥厚性心肌病。患者从出生起就表现出肌张力低下和周围肌张力过高，并伴有角弓姿势，以及喂养困难和严重的神经发育迟缓。 1例患者哭声微弱，眼球追视异常；未发现视神经萎缩。血清乳酸和丙氨酸升高，但脑脊液（CSF）乳酸正常。她患上了进行性非梗阻性肥厚型心肌病，并在 10 个月大时去世。另一名患者的血清和脑脊液乳酸升高、肌张力低下伴肌肉萎缩、感音神经性耳聋、视神经萎缩和进行性心肌病。她在 11 个月大时去世。骨骼肌活检显然形态正常，但所有线粒体呼吸链活性总体下降，其中复合物 I 和 IV 受影响最严重。两名患者的肌肉活检也显示 mtDNA 显着减少，与对照组相比减少了 78%。 1 例患者电镜显示线粒体较大，线粒体内膜融合不完全。

▼ 遗传

Spiegel 等人报道的 MTDPS14 在该家族中的遗传模式（2016） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Spiegel 等人在 2 个患有 MTDPS14 的姐妹中（2016） 鉴定了 OPA1 基因中的纯合错义突变（L534R; 605290.0023）。该突变是通过结合自合性作图和全外显子组测序发现的，与家族中的疾病分离。与对照相比，患者细胞的蛋白质印迹分析显示蛋白质表达显着减少。父母双方都是该突变的携带者；两人都没有视觉或神经系统异常。