G 蛋白信号传导调节器 6； RGS6

HGNC 批准的基因符号：RGS6

细胞遗传学位置：14q24.2 基因组坐标（GRCh38）：14:71,867,335-72,630,029（来自 NCBI）

▼ 说明

RGS（G 蛋白信号传导调节剂）家族成员，例如 RGS6，通过激活 α（鸟嘌呤核苷酸结合）亚基的内在 GTP 酶活性来调节 G 蛋白功能（Seki 等，1999）。

▼ 克隆与表达

通过 EST 数据库分析和脑 cDNA 文库的 PCR，Posner 等人（1999）获得了编码RGS6的全长cDNA。预测的 472 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 54.4 kD。它包含一个 N 端散乱的（参见 601365）/egl10/血小板-白细胞C 激酶底物（173570）（DEP） 结构域、一个中央 G 蛋白 γ 亚基（参见 GNG2；606981）样（GGL） 结构域和一个靠近 C 末端的 RGS 结构域。

Seki 等人使用 RT-PCR（1999）表明RGS6在多种组织中表达。

Chatterjee 等人通过对大脑 cDNA 文库进行 PCR 检测（2003） 鉴定了由于使用 2 个选择性转录位点和复杂的选择性剪接而产生的 36 个 RGS6 剪接变体。这些变体编码的蛋白质具有长或短的 N 端结构域、完整或不完整的 GGL 结构域、7 个不同的 C 端结构域以及包括 RGS 结构域的共同内部结构域。

▼ 基因功能

波斯纳等人（1999）在昆虫细胞中表达RGS6，发现它通过其GGL结构域与G蛋白β-5（GNB5; 604447）亚基形成胞质异二聚体，但不与测试的其他G蛋白β亚基形成胞质异二聚体。 RGS6/GNB5 复合物充当 GTPase 激活蛋白，但它不与 G-α-o（GNAO1; 139311）-GDP 或 G-α-q（GNAQ; 600998）-GDP 形成异三聚体复合物，它不改变腺苷酸环化酶 I、II 或 V 型的活性，并且不会激活磷脂酶 C-β-1（PLCB1；607120） 或 PLCB2（604114）。然而，RGS6/GNB5 复合物抑制 GNB1/GNG2 介导的 PLCB2 激活。

查特吉等人（2003） 发现，在 COS-7 细胞中表达后，具有完整 GGL 结构域的 RGS6 亚型与 GNB5 相互作用，无论其 N 末端结构域如何。相反，缺乏完整 GGL 结构域的 RGS6 亚型不与 GNB5 相互作用。 RGS6 异构体的亚细胞分布模式从仅在细胞质到仅在核/核仁，并且 GNB5 的共表达促进了 RGS6 异构体的核定位。

▼ 基因结构

塞拉等人（2002）确定RGS6基因包含17个外显子。查特吉等人（2003） 确定 RGS6 基因包含 20 个外显子，跨度 630 kb。

▼ 测绘

通过体细胞和辐射杂交分析，Seki 等人（1999） 将 RGS6 基因定位到染色体 14q24.3。

▼ 分子遗传学

Berman 等人在一项针对 477 名膀胱癌患者和 446 名匹配对照者的流行病学研究中（2004） 在 RGS2（600861） 和 RGS6 中鉴定出 3 个非编码 SNP，它们均与显着降低的膀胱癌风险相关。单独分析时，RGS6 rs2074647 的 3-prime UTR 中的 C-to-T SNP 可最大程度地总体降低膀胱癌风险，显着比值比为 0.66。对于曾经吸烟的人来说，风险的降低更为明显。 rs2074647 的表达使荧光素酶-RGS 融合蛋白的活性增加了近 3 倍。 PCR分析证实RGS6剪接变体在膀胱癌组织和细胞系中表达。伯曼等人（2004） 提出 RGS 蛋白可能是癌症风险的重要调节剂。