狐猴酪氨酸激酶 2； LMTK2

激酶/磷酸酶抑制剂 2；KPI2
富含大脑的激酶；BREK
KIAA1079

HGNC 批准的基因符号：LMTK2

细胞遗传学位置：7q21.3 基因组坐标（GRCh38）：7:98,106,862-98,209,638（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Kikuno 等人通过对从按大小分级的成人脑 cDNA 文库获得的克隆进行测序，（1999） 克隆了 LMTK2，他们将其命名为 KIAA1079。推导的蛋白质含有1,454个氨基酸。 RT-PCR ELISA 在所有检查的成人和胎儿组织中检测到中度至高表达，其中在成人心脏、大脑、睾丸和卵巢以及胎儿肝脏和大脑中检测到最高水平。在所检查的所有特定成人大脑区域中也检测到高表达，特别是在丘脑、杏仁核、小脑和尾状核中。

Wang 和 Brautigan（2002） 使用 IPP2（PPP1R2; 601792） 作为酵母 2 杂交筛选中的诱饵，然后对 HeLa 细胞进行数据库分析和 RT-PCR，克隆了 LMTK2 的剪接变体，他们将其称为 KPI2。推导的 1,503 个氨基酸蛋白包含 2 个 N 端跨膜结构域和一个具有 ATP 结合基序的激酶结构域，并且具有 C 端蛋白磷酸酶-1（参见 PPP1CA；176875）结合基序，其特征在于核心 VTF顺序。 Northern印迹分析检测到约10kb的转录物主要在骨骼肌中表达，在脑和胰腺中表达较低。在转染的 COS-7 细胞的膜部分中回收了表位标记的 KPI2。

▼ 基因功能

Wang 和 Brautigan（2002） 证明重组 KPI2 对自身表现出丝氨酸/苏氨酸激酶活性，并在昆虫细胞中表达后测试蛋白质。 KPI2 在 thr320 处磷酸化 PPP1CA，从而减弱 PPP1CA 磷酸酶活性。 KPI2 的 C 端结构域需要 VTF 基序才能与 PPP1CA 关联。 PPP1R2 还与 KPI2 的 C 端结构域相互作用，不依赖于 PPP1CA 结合。 Wang 和 Brautigan（2002） 假设 KPI2 可以与 PPP1CA 和 PPP1R2 结合形成膜局部调节复合物。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Kikuno 等人（1999） 将 LMTK2 基因定位到 7 号染色体。 Wang 和 Brautigan（2002） 通过基因组序列分析将 LMTK2 基因定位到染色体 7q21.3-q22.1。

▼ 分子遗传学

在一项涉及来自英国和澳大利亚的白人参与者的前列腺癌大型两阶段全基因组关联研究中，Eeles 等人筛选了 541,129 个 SNP（2008） 发现 LMTK2 基因 rs6465657 内含子 9 中的单核苷酸多态性（SNP） 与前列腺癌易感性相关（p = 1.1 x 10（-9））。

▼ 动物模型

卡瓦等人（2006） 发现 Brek -/- 小鼠的出生频率低于预测的孟德尔频率。妊娠存活下来的无效幼崽在出生时没有表现出表型异常，并且生长明显正常。组织学检查显示所有组织均正常。然而，成年 Brek -/- 雄性小鼠因无精症而无法生育，尽管雄性 Brek +/- 和 Brek -/- 雌性小鼠表现出正常的生育能力。雄性 Brek -/- 生殖细胞正常分化直至圆形精子细胞阶段，但未能分化为细长精子细胞。 Brek 在睾丸中的表达仅限于生殖细胞，这表明 Brek -/- 小鼠生殖细胞的成熟受到细胞自主方式的影响。