硬化症2； SOST2

有证据表明 sclerosteosis-2（SOST2） 是由染色体 11p11 上的 LRP4 基因（604270） 杂合或纯合突变引起的。

▼ 说明

硬化性骨化症是一种严重的硬化性骨发育不良，其特征是进行性骨骼过度生长。并指畸形是一种可变的表现。这种疾病很罕见，据报道大多数受影响个体出现在南非的南非荷兰语人群中（Brunkow 等人总结，2001 年）。

有关硬化性骨化症遗传异质性的讨论，请参阅 SOST1（269500）。

▼ 临床特征

布埃诺等人（1994） 描述了一位 17 岁的西班牙硬化症患者。他 12 岁时出现右面神经麻痹；检查发现由于麻痹而导致面部不对称、额叶轻度隆起、中面部发育不全、牙齿咬合不正以及明显的下颌前突。出生时观察到双侧3-4个手指和脚趾并指；此外，一些手指的远端指骨短且呈放射状偏离，指甲发育不全。放射学检查结果包括颅骨增宽且均匀硬化，基底非常致密，血管纹理明显，蝶鞍扩大，额窦扩大，下颌骨硬化，锁骨和肋骨增宽且致密，椎体终板和椎弓根硬化。所有长骨均受累，并显示皮质骨质增生，外部轮廓中度改变。手指双侧有3-4个骨性并趾，数个远端指骨缩短并呈放射状偏斜；未发现脚趾骨骼异常。 17岁时，他的身高超过了97%，头围也超过了98%。除了轻微的右侧面神经麻痹外，他没有任何其他症状。具体来说，他没有听力障碍或颅内压升高的迹象。布埃诺等人（1994） 指出，该患者没有已知的荷兰血统，这是第一例报告的地中海血统个体中的硬化症病例。

伊廷等人（2001） 报道了一位 36 岁的希腊裔女性，她从出生起就患有手指和指甲发育不良以及面部不对称。由于痉挛性和共济失调步态障碍增加而进行的检查显示距离过远和面部外观宽阔，并伴有颅神经障碍，包括双侧周围面神经麻痹和与颅神经孔骨性狭窄相关的听力损失，以及痉挛性共济失调性四肢瘫痪。患者双侧食指发育不全，指甲发育不良并分成两部分，尤其是食指。放射学评估显示颅骨骨质增生，CT扫描显示皮质骨厚3.5厘米；手和腿的 X 光检查显示骨质增生皮质增厚。伊廷等人（2001）指出，并指/短指畸形伴指甲发育不良是特征性的，应被视为硬化症的标志。

▼ 分子遗传学

一名西班牙男子和一名无关的希腊血统女子患有硬化症，最初由 Bueno 等人报道（1994） 和 Itin 等人（2001），分别，Leupin 等人（2011） 鉴定了 LRP4 基因错义突变的杂合性和纯合性（604270.0009-604270.0010）。亮平等人（2011） 指出，虽然两名患者均表现出手指并指、面部不对称以及颅骨和长骨皮质增厚等典型的硬化症特征，但杂合子西班牙患者仅出现轻度面瘫，而纯合子希腊患者则有更严重的神经系统并发症其中包括听力损失和痉挛性共济失调性四肢瘫痪。