原钙粘蛋白 7; PCDH7

脑心原钙粘蛋白；BHPCDH

HGNC 批准的基因符号：PCDH7

细胞遗传学位置：4p15.1 基因组坐标（GRCh38）：4:30,720,369-31,146,800（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

钙粘蛋白超家族的成员是介导钙依赖性细胞间粘附的膜相关糖蛋白。所有这些都具有包含大约 110 个氨基酸钙粘蛋白基序重复的胞外结构域、跨膜结构域和相对较小的细胞质结构域。原钙粘蛋白（Pcdhs） 包含一类钙粘蛋白，似乎充当细胞间识别分子和信号转导途径的组成部分。 Yoshida 等人使用克隆策略来鉴定其产物为膜蛋白的基因（1998）分离出与Pcdhs同源的部分胃腺癌细胞系cDNA。通过分析其他 cDNA，他们确定该基因（称为 BH-Pcdh 或 PCDH7）表达为具有不同细胞质尾部的 3 种亚型。预测的蛋白质分别命名为 BH-Pcdh-a、-b 和 -c，长度分别为 1,069、1,072 和 1,200 个氨基酸。所有 3 种异构体在胞外域均包含 7 个钙粘蛋白重复序列​​。 PCDH7 蛋白与 PCDH1（603626） 关系最密切，总体序列​​同一性为 46% 至 49%。 Northern 印迹分析显示，9 kb PCDH7 转录物主要在大脑和心脏中表达，在其他各种组织中表达水平较低。在几种癌细胞系中观察到额外的 4.5-kb mRNA。两个转录本都包含相同的开放解读码组。

▼ 基因功能

陈等人（2016） 报道人类和小鼠乳腺癌和肺癌细胞表达 PCDH7，它促进由连接蛋白 43（CX43; 121014） 组成的癌-星形胶质细胞间隙连接的组装。一旦与星形胶质细胞间隙连接网络结合，脑转移癌细胞就会利用这些通道将第二信使 cGAMP 转移到星形胶质细胞，激活 STING 通路并产生炎性细胞因子，例如干扰素-α（IFNA；参见 147660）和肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子；191160）。作为旁分泌信号，这些因子激活脑转移细胞中的 STAT1（600555） 和 NFKB（参见 164011） 通路，从而支持肿瘤生长和化疗耐药性。间隙连接甲氯芬那酯和托纳博沙的口服生物可利用调节剂打破了这种旁分泌环，Chen 等人（2016） 提供了这些药物可用于治疗已确定的脑转移瘤的原理证明。

▼ 测绘

通过对体细胞杂交组的分析，吉田等人（1998） 将 PCDH7 基因对应到 4p15。