线粒体复合体 IV 缺陷，核 4 型； MC4DN4

有证据表明线粒体复合物 IV 缺陷核型 4（MC4DN4） 是由染色体 17p13 上 SCO1 基因（603644） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

线粒体复合物 IV 缺陷核型 4（MC4DN4） 是一种常染色体隐性遗传多系统代谢性疾病，其特征是在婴儿期出现症状。受影响的个体表现出肌张力低下、发育迟缓和神经系统窘迫。其他特征包括肝肿大、肝脂肪变性、血清乳酸升高和代谢性酸中毒。一些患者可能会发展为肥厚型心肌病。患者组织显示线粒体呼吸复合物 IV 的水平和活性降低。死亡通常发生在婴儿期（Valnot 等人，2000 年和 Stiburek 等人，2009 年总结）。

有关线粒体复合物 IV（细胞色素 C 氧化酶）缺陷的遗传异质性的讨论，请参阅 220110。

▼ 临床特征

瓦尔诺特等人（2000） 描述了 4 名男性同胞因 SCO1 基因突变而患有线粒体细胞色素 c 氧化酶缺陷。这些患者从出生起就患有严重的神经系统疾病和代谢性酸中毒。一名患者在 2 个月大时死亡； 5天大时第二次。肝脏的组织病理学研究显示肝细胞肿胀，伴有微泡脂质空泡和全小叶脂肪变性。肌肉活检样本显示脂滴积累。

斯蒂伯雷克等人（2009） 报道了一名患有 MC4DN4 的女孩，她表现出宫内发育迟缓。 2 个月大时，喂养不良、发育迟缓、进行性肌张力低下和肝肿大变得明显。超声心动图显示左心室肥厚，超声检查显示脑萎缩。实验室研究显示血乳酸、丙氨酸和转氨酶增加，尿液分析显示克雷布斯循环中间体的排泄。她在 6 个月大时因心脏肥大而死于心力衰竭。心肌细胞肥大，线粒体数量异常增多；肝组织呈微泡性脂肪变性。患者骨骼肌线粒体显示 SCO1 降低（约为对照的 10%），含铜线粒体编码亚基 MTCO1（516030） 和 MTCO2（516040） 水平降低；骨骼肌严重缺铜。对患者线粒体部分的免疫印迹分析仅检测到 SCO1 的单体形式。

▼ 遗传

Valnot 等人报道的 MC4DN4 在该家族中的遗传模式（2000）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

瓦尔诺特等人（2000） 通过全基因组连锁搜索确定，4 个患有 COX 缺陷的同胞在 17 号染色体上的 D17S1852 位点上携带相同的基因型，而他们的 2 个健康同胞在该位点上携带不同的单倍型。没有发现其他单倍体区域。

▼ 分子遗传学

Valnot 等人在 4 名来自非近亲家庭的患有 COX 缺陷的男性同胞中（2000） 鉴定了 SCO1 基因中的复合杂合突变（603644.0001-603644.0002）。每个亲本对于其中一种突变都是杂合的。

Stiburek 等人发现，一名女孩的父母无关，患有线粒体复合物 IV 缺陷（2009） 鉴定了 SCO1 基因（G132S; 603644.0003） 近膜区域内高度保守残基处的错义突变的纯合性。患者细胞表现出复合物 IV 的活性和含量降低（对照的 10% 至 20%）以及含有 MTCO2 的亚复合物的积累。