耳聋，常染色体隐性遗传 25； DFNB25

有证据表明常染色体隐性耳聋 25（DFNB25） 是由染色体 4p13 上的 GRXCR1 基因（613283） 纯合突变引起的。

▼ 临床特征

施拉德斯等人（2010）报道了来自一个非近亲荷兰家庭的 3 名同胞、1 名散发性荷兰患者以及 2 个巴基斯坦近亲家庭的受 DFNB25 影响的成员。尽管听力损失很早就开始，但 4 名荷兰患者的言语发育正常，而 3 名荷兰同胞的听力损失是进行性的。其中两名同胞分别在2岁时和4岁时出现前庭功能障碍症状，但运动功能正常，表明前庭功能障碍并非先天性。巴基斯坦家庭中受影响的人没有说话，这表明在关键时期听力损失比荷兰家庭更严重。巴基斯坦患者的听力图显示平坦、略呈 U 形或略向下倾斜的模式，与荷兰同胞的听力图相似，他们的听力损失为中度至重度。没有证据表明巴基斯坦家庭出现疾病进展或前庭功能障碍。

▼ 测绘

施拉德斯等人（2010） 对 59 名家族性和 23 名散发性非综合征性听力障碍（NSHI） 荷兰患者进行了大系列纯合性作图，并确定了 1 个非近亲荷兰家庭和 1 名散发性患者在染色体 4p13 上共享的重叠纯合区域，该区域位于耳聋基因座内指定为 DFNB25。对 10 个巴基斯坦近亲家庭的关联分析表明与该地区存在关联或暗示关联。由非近亲荷兰家族定义的 0.9 Mb 关键区域包含 ATP8A1 基因（609542） 的外显子 1 和完整的 GRXCR1 基因（613283） 以及 4 个未表征的表达序列标签。

▼ 分子遗传学

Schraders 等人在一个非近亲荷兰家庭和一名零星患有非综合征性听力障碍的荷兰患者中对应到 4p13 和 10 个患有 NSHI 的近亲巴基斯坦家庭（2010） 分析了 ATP8A1 基因的外显子 1 和 GRXCR1 基因的所有外显子。 ATP8A1 中未发现变异，但分别在 2 个荷兰家庭和 2 个巴基斯坦家庭（613283.0001-613283.0004） 中鉴定出 GRXCR1 的 4 个不同纯合突变，这些突变与疾病共分离，但在 180 个荷兰对照或 240 个巴基斯坦对照中未发现。