G蛋白偶联受体78; GPR78

HGNC 批准的基因符号：GPR78

细胞遗传学位置：4p16.1 基因组坐标（GRCh38）：4:8,580,392-8,590,023（来自 NCBI）

▼ 说明

G 蛋白偶联受体（GPCR 或 GPR）包含 7 个跨膜结构域，并通过异三聚体 G 蛋白转导细胞外信号。

▼ 克隆与表达

李等人（2001） 使用 GPR26（604847） 的序列作为查询，在基因组数据库中鉴定了 GPR78。设计PCR引物从基因组文库中扩增GPR78，并将部分序列的重叠片段连接起来以获得全长cDNA。 GPR78 编码推导的 363 个氨基酸的蛋白质，其跨膜区与 GPR26 具有 56% 的序列同一性。 Northern 印迹分析显示垂体中存在 1.1-kb 转录本，胎盘中存在 1.1-kb 和 4.2-kb 转录本。在脑、骨骼肌、肺、心脏、肝脏、胰腺或肾脏中未检测到表达。

▼ 基因功能

范拉尔等人（2000） 确定，在 UV-A 照射、暴露于 DNA 烷化剂或渗透压休克或糖基化抑制剂衣霉素引起的内质网（ER） 应激后，成纤维细胞或 HeLa 细胞中 GPR78 的表达增加。反应取决于所研究的细胞系。 UV-B 是较弱的诱导剂，UV-C 和其他几种 DNA 损伤剂不会诱导 GPR78 表达。衣霉素诱导 GPR78 需要激活 GPR78 基因启动子中的多个 ER 应激反应元件，而 DNA 烷化剂的诱导与未折叠的蛋白质反应无关。

Matsushita 等人通过对人脐静脉内皮细胞（HUVEC） 和 U937 人单核细胞瘤细胞系进行免疫沉淀分析（2011） 发现 GIPIE（CCDC88B; 611205） 与 ER 伴侣蛋白 GPR78 相互作用。突变分析表明，GIPIE 的 C 端结构域是其与 GPR78 相互作用所必需的。几种 ER 应激源诱导 HUVEC 中 GIPIE 的表达，GIPIE 与 GPR78 的相互作用稳定了 GPR78 和 IRE1（ERN1; 604033） 之间的相互作用，抑制 IRE1 诱导的 JNK（见 601158） 通路上调和 ER 应激诱导的细胞凋亡的诱导。球囊损伤后大鼠颈动脉新生内皮细胞和新内膜的细胞质中 Gipie 表达增加。松下等人（2011） 得出结论，GIPIE/GPR78 相互作用控制 IRE1-JNK 信号传导并保护内皮细胞免受 ER 应激诱导的细胞凋亡。

▼ 测绘

李等人（2001） 根据 GPR78 序列和定位于 4 号染色体的基因组克隆（GenBank AC007104） 之间的序列相似性，将 GPR78 基因对应到 4 号染色体。