线形肌病 11，常染色体隐性遗传； NEM11

有证据表明线状肌病 11（NEM11） 是由染色体 10q21 上 MYPN 基因（608517） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

NEM11 是一种常染色体隐性遗传性先天性肌病，其特征是在第一个十年内出现缓慢进行性肌无力。受影响的个体因近端肌肉无力和萎缩而出现步态困难，主要影响下肢和颈部。肌肉活检显示线虫体。有些患者可能有轻度心脏或呼吸系统受累，但没有呼吸衰竭（Miyatake等人的总结，2017）。

有关线状肌病遗传异质性的讨论，请参阅 NEM3（161800）。

▼ 临床特征

宫武等人（2017） 报道了 4 名无关的成年日本患者，他们从童年开始患有缓慢进展的肌病。首例确诊患者为近亲父母所生，婴儿期头部控制能力较差，童年时表现出影响上肢和下肢的近端肌肉无力，导致运动表现不佳。这种疾病在她二三十岁时病情恶化，39岁时她开始坐轮椅。40岁时，她无法孤立坐着。她的肺活量下降（约40%），但没有出现呼吸衰竭。其他特征包括狭窄的肌病性面部、高弓腭、漏斗胸和心脏肥大，这些症状是在 12 岁时诊断出来的。影像学显示，她出现全身性肌肉无力和萎缩，肌肉被脂肪替代。她有一个同样受到影响的妹妹，无法参加学习。另外 3 名先证者是从 54 名线状肌病患者的队列中鉴定出来的。这3名患者在最初的十年内出现步态困难，随后出现缓慢进展的肌肉无力，主要影响下肢和颈部肌肉。两人有面部肌肉受累，但没有人出现眼肌麻痹。一名患者患有弥漫性心脏运动功能减退，伴有一度房室传导阻滞和呼吸功能不全。没有人出现吞咽困难，智力正常。所有 4 名患者的活检肌肉的组织学检查显示出相似的特征：肌纤维大小轻度至中度变化、1 型纤维占主导地位以及呈颗粒状的线状体。电子显微镜证实细胞质线虫体的存在； 2 名患者的活检显示核内线状小体。

▼ 遗传

宫武等人（2017） 报道了 NEM11 常染色体隐性遗传的家族。

▼ 分子遗传学

Miyatake 等人在一名患有 NEM11 的日本女性中进行了研究（2017） 鉴定了 MYPN 基因中的纯合截短突变（608517.0007）。该突变是通过纯合性作图和全外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实。对 54 个线状肌病家系进行全外显子组测序，进一步鉴定出 3 个先证者（5.6%） 具有双等位基因功能丧失 MYPN 突变（608517.0008-608517.0011）。对患者肌肉样本或肌管的免疫染色和蛋白质印迹分析显示无法检测到 MYPN 蛋白，这与功能丧失一致。患者肌肉样本显示星云蛋白（NEB；161650）和α-肌节蛋白（参见102573）定位正常，肌节蛋白丝长度正常，并且不存在紊乱的肌原纤维。

▼ 动物模型

宫武等人（2017） 发现 Mypn 基因无义突变纯合小鼠（Q526X，相当于人类 Q529X；608517.0005）在骨骼肌中没有检测到 Mypn 蛋白。纯合突变小鼠的骨骼肌在苏木精和伊红以及改良的 Gomori 染色中没有显示出明显的异常。然而，电子显微镜分析显示轻微的 Z 线流动和小的线状体，表明轻度线状肌病。值得注意的是，纯合突变小鼠没有表现出肌肉无力。