含硫氧还蛋白结构域的蛋白质 15； TXNDC15

5 号染色体开放解读码组 14； C5ORF14
Bunker Gear，果蝇，同源物；BUG

HGNC 批准的基因符号：TXNDC15

细胞遗传学位置：5q31.1 基因组坐标（GRCh38）：5:134,873,770-134,901,635（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过数据库分析，Honjo 等人（2016）鉴定 TXNDC15 是果蝇“掩体齿轮”的人类直系同源物；（错误）基因。

▼ 测绘

Hartz（2017）根据 TXNDC15 序列（GenBank AK026278）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 TXNDC15 基因对应到染色体 5q31.1。

▼ 基因功能

Shaheen 等人通过对 TXNDC15 进行 siRNA 敲低的人 TERT-RPE1 细胞进行免疫荧光分析（2016）观察到纤毛发生的明显缺陷，与对照细胞相比，纤毛突变细胞显着减少。此外，对纤毛受体 TMEM67（609884）染色的敲低细胞进行免疫荧光显微镜检查显示，与对照细胞相比，TMEM67 定位到过渡区的位置不正确。

▼ 分子遗传学

Shaheen 等人在来自 2 个沙特家庭和 1 个巴基斯坦 Meckel 综合征家庭（MKS14；619879）的先证者中（2016）鉴定了 TXNDC15 基因（617778.0001-617778.0003）突变的纯合性。据报道，其中 1 个家庭因疾病而被隔离。功能分析显示突变成纤维细胞中纤毛发生异常，以及 TXNDC15 敲低细胞中 TMEM67（609884）纤毛受体错误定位至过渡区。

Ridnoi 等人在患有梅克尔综合征的爱沙尼亚胎儿中（2019）鉴定了 TXNDC15 基因突变的复合杂合性：1 bp 重复（617778.0004）和错义突变（L212P; 617778.0005），该突变与家族中的疾病分离，并且在 gnomAD 中以非常低的次要等位基因频率存在数据库。

Radhakrishnan 等人在患有梅克尔综合征的印度胎儿中（2019）鉴定了 TXNDC15 基因（R282X; 617778.0006）中无义突变的纯合性，该突变与家族中的疾病分离，并且在 gnomAD 数据库中以非常低的次要等位基因频率存在。

▼ 动物模型

本庄等人（2016）发现 bug 基因的敲低导致果蝇幼虫对热不敏感。

▼ 等位基因变异体（6 个精选示例）：

.0001 梅克尔综合症 14
TXNDC15、15-BP DEL、NT672

Shaheen 等人在患有梅克尔综合征（MKS14; 619879）的沙特近亲家庭（F-89）的死产男婴（10DG2025）中进行了研究（2016）鉴定了 TXNDC15 基因外显子 3 中 15 bp 缺失（c.672_686del, NM_024715.3）的纯合性，预计会导致硫氧还蛋白折叠域内 5 个高度保守的氨基酸残基（Ser225_His229del）缺失。先证者有 2 个类似患病的表兄弟姐妹；据说这种突变与家族中的疾病有关，但没有提供细节。

.0002 梅克尔综合症 14
TXNDC15、IVS1、G-A、+1

Shaheen 等人在来自沙特近亲家庭（F-125）的患有梅克尔综合征（MKS14; 619879）的女性先证者（14DG0937）中（2016）鉴定了 TXNDC15 基因内含子 1 中剪接位点突变（c.103+1G-A, NM_024715.3）的纯合性。先证者有 2 个类似患病的兄弟姐妹；没有关于家庭隔离的报道。

.0003 梅克尔综合症 14
TXNDC15，1-BP DUP，956T

在来自巴基斯坦的 Mirpuri 近亲家族（家族 3）的先证者中，患有 Meckel 综合征（MKS14；619879），Shaheen 等人（2016）鉴定了 TXNDC15 基因外显子 5 中 1 bp 重复（c.956dupT, NM_024715.3）的纯合性，导致预计会导致过早终止密码子（Ser321LysfsTer15）的移码。先证者有一个类似受影响的同胞，但没有报告家庭隔离。对患者成纤维细胞的免疫荧光分析显示，纤毛发生存在明显缺陷，与对照细胞相比，纤毛细胞数量显着减少。

.0004 梅克尔综合症 14
TXNDC15，1-BP DUP，NT211（rs70024847）

Ridnoi 等人在患有梅克尔综合征的爱沙尼亚胎儿中（MKS14；619879）（2019）鉴定了 TXNDC15 基因突变的复合杂合性：从父亲继承的 1 bp 重复（c.211dup, NM_024715.3），导致预计会导致过早终止密码子（Gln71ProfsTer32）的移码，以及 c .635T-C 转变从母亲遗传而来，导致 leu212 到 pro（L212P；617778.0005）的取代。这两种变体在 gnomAD 数据库中均以非常低的次要等位基因频率（分别为 0.029% 和 0.00041%）存在。

.0005 梅克尔综合症 14
TXNDC15、LEU212PRO

讨论 TXNDC15 基因中的 c.635T-C 转变（c.635T-C，NM_024715.3），导致 leu212 到 pro（L212P）取代，这种取代在爱沙尼亚胎儿的复合杂合状态中发现Ridnoi 等人患有梅克尔综合征（MKS14; 619879）（2019），参见 617778.0004。

.0006 梅克尔综合症 14
TXNDC15、ARG282TER

Radhakrishnan 等人在患有梅克尔综合征（MKS14; 619879）的印度胎儿中（2019）鉴定了 TXNDC15 基因外显子 4 中 c.844C-T 转换（c.844C-T, NM_024715.3）的纯合性，导致 arg282 到 ter（R282X）取代。未受影响的父母的突变是杂合的，该突变在 gnomAD 数据库中以非常低的次要等位基因频率（0.000008128）存在。