锌指 CCCH 结构域蛋白 12D； ZC3H12D

p34
C6ORF95
MCPIP4

HGNC 批准的基因符号：ZC3H12D

细胞遗传学位置：6q25.1 基因组坐标（GRCh38）：6:149,446,795-149,485,014（来自 NCBI）

▼ 说明

ZC3H12D 是一种 CCCH 型锌指蛋白，如 TTP（ZFP36; 190700）、ZAP（ZC3HAV1; 607312） 和 ROQUIN（RC3H1; 609424），而大多数哺乳动物锌指蛋白是 CCHH 或 CCCC 型蛋白。梁等人（2008） 发现 ZC3H12B（也称为 MCPIP2）和其他 MCPIP 蛋白 MCPIP1（ZC3H12A; 610562）、MCPIP2（ZC3H12B; 300889） 和 MCPIP3（ZC3H12C; 615001） 调节巨噬细胞活化。

▼ 克隆与表达

王等人（2007） 报道了散发性肺肿瘤（211980） 中染色体 6q25.1 上频繁发生杂合性丢失（LOH），并确定了 2.2 Mb 的 LOH 最小区域。通过使用来自肺癌谱系的显示与该区域关联的基因组DNA进行直接测序和SNP基因分型，他们鉴定了一个新的候选基因ZC3H12D，并鉴定了密码子106处的非同义A/G SNP，其将赖氨酸改变为精氨酸。推导的 321 个氨基酸蛋白的预测分子量为 34 kD，并包含锌指 CCCH（C-x8-C-x5-C-x3-H） 基序。该蛋白质与其他哺乳动物和低等生物（如斑马鱼和果蝇）的同源物具有重要的保守性。

通过数据库搜索与MCPIP1相似的基因，Liang等人（2008） 鉴定出 MCPIP4，这是一种 527 个氨基酸的蛋白质，含有单个中央 CCCH 型锌指，没有其他可识别的基序。通过 Northern 印迹分析，用脂多糖（LPS） 而不是 Ifng（147570） 处理的小鼠巨噬细胞显示出对 MCPIP4 的一定诱导作用。

▼ 基因功能

王等人（2007）进行的体外克隆形成和体内裸鼠研究表明，与G等位基因相比，ZC3H12D 106A等位基因的过度表达发挥肿瘤抑制功能。

▼ 分子遗传学

王等人（2007） 发现大约 73%（8/11） 具有 LOH 和 A/G SNP 的杂合肺癌组织也表现出 A 等位基因的缺失。王等人（2007） 指出，ZC3H12D 基因位于包含肺癌易感性位点（608935） 的区域内，但 A/G SNP 的关联研究表明，频率较低的 106G（精氨酸）等位基因与肺癌易感性之间没有关联。 Bailey-Wilson 等人研究的家庭（2004）。

▼ 基因结构

王等人（2007）确定ZC3H12D基因包含6个编码外显子和2个非翻译外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Wang 等人（2007） 将 ZC3H12D 基因对应到染色体 6q25.1（版本 36.2）。