癫痫，特发性全身性，易感性，16； EIG16

有证据表明对特发性全身性癫痫 16（EIG16） 的易感性是由染色体 10q22 上 KCNMA1 基因（600150） 的杂合突变引起的。

有关特发性全身性癫痫的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 EIG（600669）。

▼ 临床特征

李等人（2018） 报道了 2 名无关的癫痫患者。第一位患者是一名来自荷兰的 23 岁女性，她出现新生儿惊厥和发育迟缓。 9 岁时，她出现全身性肌阵挛失神发作，并伴有脑电图多灶性癫痫放电。 MRI 显示左侧岛叶白质轻微异常。用左乙拉西坦控制癫痫发作。其他特征包括身材矮小和头围较小。第二名患者是一名 3 岁的德国女孩，她在 20 个月大时出现非典型失神癫痫发作。 3岁时，她出现频繁的肌阵挛发作。脑电图显示位于中央和额部的广泛棘波；脑成像正常。精神运动发育轻度延迟。多种药物治疗无效，但左乙拉西坦治疗最终降低了癫痫发作频率并停止了肌阵挛癫痫发作。两名患者均未出现阵发性运动障碍或其他明显的运动障碍。

▼ 遗传

Li 等人在 EIG16 患者中发现了 KCNMA1 基因杂合突变（2018）从头开始。

▼ 分子遗传学

在 2 名无关的 EIG16 患者中，Li 等人（2018） 在 KCNMA1 基因（N995S; 600150.0003） 中发现了相同的从头杂合错义突变。该突变是通过全外显子组测序发现的，在千基因组计划、外显子组测序计划、ExAC 或 gnomAD 数据库中均未发现。 HEK293 细胞的体外功能表达研究表明，与野生型相比，突变型通道打开更容易、更快、更长，并且在给定的钙水平下产生更大的电流。与野生型相比，激活曲线向更负的电位移动。研究结果与功能获得效应一致。尽管RCK结构域具有钙响应性，但该突变并没有增加钙敏感性，并且即使通道的钙响应被阻断，激活也会增加。这些发现表明突变通道对细胞内钙的变化不敏感，作者推测这可能解释了这些患者缺乏阵发性运动障碍。