GELEOPHYSIC 发育不良 3; GPHYSD3

有证据表明，geleophysical Dysplasia-3（GPHYSD3） 是由染色体 11q13 上 LTBP3 基因（602090） 的杂合突变引起的。

有关凝胶物理发育不良的遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 GPHYSD1（231050）。

▼ 临床特征

麦金纳尼-利奥等人（2016） 研究了一位母亲（SKDP-4.2） 和 2 个儿子（SKDP-4.4 和 SKDP-4.3），他们身材矮小、短指、肘关节和腕关节活动受限，面部特征畸形，包括圆脸、饱满的脸颊、轮廓分明的眉毛、球状鼻子、前倾的鼻孔和厚厚的嘴唇。母亲剖腹产插管失败后接受紧急气管切开术； CT 扫描表明可能存在声门下狭窄。另外，小儿子声音嘶哑，声门下狭窄，16岁时超声心动图显示二尖瓣轻度增厚伴二尖瓣关闭不全，可能有肺动脉狭窄；然而，这些结果并未在心脏 MRI 上得到证实。该家庭被临床诊断为肩峰发育不良（见102370）。作者还报道了 2 名无关的男孩（GD-1 和 GD-2），其面部特征为骨性发育不良、身材矮小、手脚小、关节僵硬、皮肤厚、呼吸困难、睡眠呼吸暂停、气管喉狭窄和肝肿大。两个男孩分别在 4 岁时和 18 个月大时患上肺泡间质性肺炎并死于呼吸衰竭。

▼ 分子遗传学

McInerney-Leo 等人的一位母亲和 2 个儿子表现出与轻度地质发育不良一致的特征（2016） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 LTBP3 基因错义突变的杂合性（S696C; 602090.0008）。 McInerney-Leo 等人在 2 名无关的男孩中诊断出患有地质发育不良，但 FBN1（134797） 和 ADAMTSL2（612277） 基因突变呈阴性（2016） 分别鉴定了 LTBP3 中终止丢失突变（602090.0009） 和剪接位点突变（602090.0010） 的杂合性。