先天性角化不良，常染色体隐性 2； DKCB2

有证据表明常染色体隐性先天性角化不良-2（DKCB2） 是由染色体 5q35 上的 NPH2 基因（606470） 纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

先天性角化不良是一种由端粒维护缺陷引起的多系统疾病。临床表现包括皮肤粘膜异常、骨髓衰竭和癌症易感性增加等可变特征（Vulliamy 等人总结，2008）。

有关先天性角化不良遗传异质性的讨论，请参阅 DKCA1（127550）。

▼ 临床特征

乌利亚米等人（2008） 报道了一名土耳其男子患有指甲营养不良、血小板减少、睾丸萎缩、机会性感染、生长和智力迟缓、肝硬化和颅内钙化。他的父母没有症状，也没有亲属关系。一名无关的土耳其男孩 12 岁时患有先天性角化不良。他患有典型的皮肤粘膜三联症：指甲营养不良、白斑和网状皮肤色素沉着，并由于进行性骨髓衰竭而出现外周全血细胞减少症。没有其他躯体异常的报道。他的父母没有出现症状。两名患者的端粒均缩短，血清 TERC（602322） RNA 水平降低。

▼ 分子遗传学

Vulliamy 等人在 2 名患有常染色体隐性先天性角化不良的土耳其患者中进行了研究（2008） 鉴定出 NPH2 基因中的双等位基因突变（606470.0001-606470.0003）。这 2 名患者是从 117 名患有该疾病的患者中筛选出来的；没有发现其他致病性 NPH2 变异，GAR1 基因（606468） 也没有突变。