羊毛状头发，常染色体显性遗传； ADWH

有证据表明常染色体显性羊毛状毛发（ADWH） 是由染色体 12q13 上的 KRT74 基因（608248） 杂合突变引起的。

▼ 说明

毛茸茸的头发（WH）是指一组以细密且紧密卷曲的头发为特征的毛干疾病。与在某些人群中观察到的正常卷发相比，WH 生长缓慢，并在几英寸后停止生长。在光学显微镜下，WH 显示出一些结构异常，包括结节性脱发和锥形末端。 WH 可以作为多种综合征的一部分出现，例如纳克索斯病（601214） 和心面皮肤综合征（115150）（Petukhova 等人的总结，2009 年）。

有关常染色体隐性羊毛状毛发遗传异质性的讨论，请参阅 278150。

▼ 临床特征

Mohr（1932）报道了一个挪威亲属，其中许多成员的头发短而紧密卷曲，呈羊毛状，类似于黑人的头发。 Mohr（1932） 认为黑色混合物不太可能出现在这个家族中。 Gossage（1907）报道了一个家庭。 Anderson（1936） 和 Schokking（1934） 也报道了许多受影响的白人家庭。安德森（Anderson，1936）对黑人的头发非常熟悉，他觉得羊毛状的头发有所不同。

哈钦森等人（1974）区分了显性和隐性形式。在常染色体显性性状中，整个头皮的所有毛发都存在不同程度的紧密卷曲。在常染色体隐性遗传形式中，异常的、紧密卷曲的、细小的、白色的或金色的头发往往很短，并且从出生时就存在。第三种类型的羊毛状毛发是羊毛状毛发痣，其中界限分明的区域内的毛发比正常毛发颜色浅并且直径减小。

Mortimer（1985） 讨论了不规则头发的鉴别诊断。

奥默罗德等人（1987）描述了一个家庭，其中 3 个兄弟姐妹和 2 代人的 6 名成员（可能是上一代中的第七个人）表现出一种不寻常的羊毛状头发：正常和羊毛状头发紧密地散布在整个头皮中。几位家庭成员中有20%至38%的头发出现异常。

Taylor（1990） 描述了一个家庭，该家庭 4 代中有 10 人受影响，存在男性间遗传的情况。该命题患有 Coats 眼病（见 194300），但其他家庭成员中没有出现这种病。

下村等人（2010） 报道了一个 4 代巴基斯坦家庭，其毛发呈常染色体显性遗传特征。多名受影响的家庭成员在出生时就表现出临床特征，整个头皮区域的头发粗糙、无光泽、干燥、紧密卷曲，导致头发密度正常的弥漫性羊毛状头发表型。头发长得很慢，长到几英寸就停止了。在光学显微镜下，从受影响个体拔下的毛发显示出营养不良的毛发生长初期毛发、扭曲、结形成和锥形远端。眉毛、睫毛和胡须看起来正常，受影响的个体有正常的牙齿、指甲和出汗，没有掌跖角化过度（见 144200）或毛周角化症（604093）。

瓦西夫等人（2011） 描述了一个 4 代近亲巴基斯坦家庭分离常染色体显性羊毛状毛发。头发有2到3英寸长，紧紧地卷曲、扭曲和纠缠。该家庭共有10人受影响，其中9人健在。

▼ 测绘

在一个分离常染色体显性羊毛毛发的巴基斯坦家庭中，Shimomura 等人（2010） 进行了全基因组连锁分析，并在 12 号染色体上发现了暗示性连锁。单倍型和微卫星分析定义了 20.91 Mb 的连锁区间，两侧为染色体 12q13 上的标记 D12S1301 和 D12S1610。

▼ 分子遗传学

Shimomura 等人在巴基斯坦家庭的受影响个体中分离了常染色体显性羊毛状毛发，对应到染色体 12q13（2010） 鉴定出 KRT74 基因中错义突变（608248.0001） 的杂合性。

Wasif 等人在巴基斯坦近亲家庭的 9 名受影响成员中分离出常染色体显性羊毛状毛发（2011） 鉴定了 KRT74 基因中的剪接受体位点突变（608248.0002）。在 7 名未受影响的家庭成员或 100 名种族匹配、无关的对照个体中未发现该突变。