血栓烷 A 合成酶 1； TBXAS1

血栓素 A 合成酶，血小板
细胞色素 P450，亚族 V； CYP5
CYP5A1

HGNC 批准的基因符号：TBXAS1

细胞遗传学位置：7q34 基因组坐标（GRCh38）：7:139,778,242-140,020,293（来自 NCBI）

▼ 说明

血栓素合酶是一种细胞色素 P450 酶，可催化前列腺素内过氧化物转化为血栓素 A2，血栓素 A2 是一种有效的血管收缩剂和血小板聚集诱导剂（Chase 等，1993）。与前列环素配合，血栓素 A2 在维持止血方面发挥着关键作用。

▼ 克隆与表达

横山等人（1991）使用根据血小板酶的部分氨基酸序列信息合成的引物，PCR扩增编码血栓素A合酶的cDNA。从cDNA的核苷酸序列推导的一级结构包含533个氨基酸，预计分子量为60,487。通过 RNA 印迹分析估计，人血小板的主要 mRNA 约为 2.2 kb。宫田等人（1994）证明TBXAS1基因跨度超过75 kb，由13个外显子和12个内含子组成，其中剪接供体和受体位点符合GT/AG规则。 TBXAS1 基因的外显子-内含子边界与人细胞色素 P450 硝苯地平氧化酶基因（124010） 的外显子-内含子边界相似，但内含子 9 和 10 除外。

▼ 基因结构

张等人（1997） 表明编码 1.9 kb 小鼠血栓素合酶 mRNA 的外显子分散在超过 150 kb 的基因组 DNA 中。小鼠基因由 13 个外显子编码，大小范围为 53 至 315 bp。

贝克等人（1996） 确定 TBXAS1 基因（他们称之为 TS）包含 13 个外显子，跨度超过 150 kb。第九内含子的不同等位基因包含13至20个多态性CA重复。基于 Southern 印迹分析，作者报告 TBXAS1 似乎是一个单拷贝基因。

▼ 测绘

Chase 等人使用双色荧光原位杂交（FISH）（1993） 将 TBXAS1 基因定位于 7q34-q35。通过 FISH，Miyata 等人（1994） 将 TBXAS1 基因定位到 7q33-q34； 7q34可能是对该基因位置的最佳估计。

使用基因组 Southern 分析和 FISH，Zhang 等人（1997） 确定小鼠 Tbxas1 基因以单拷贝形式存在，位于 6 号染色体上，靠近着丝粒和 kappa 免疫球蛋白基因之间的中点。

▼ 分子遗传学

Ghosal 血干发育不良（GHDD; 231095） 是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，其特征是骨密度增加，骨干受累为主，以及再生性皮质类固醇敏感性贫血。吉纳维芙等人（2008） 在最初由 Isidor 等人报道的 2 个家族中发现了 TBXAS1 基因的突变（2007）以及另外 2 个突尼斯和巴基斯坦血统的家庭。这些突变涉及跨物种保守的残基，4 个中的 3 个位于血红素结合域附近。

▼ 等位基因变异体（4 个选定示例）：

.0001 戈萨尔血封综合症
TBXAS1、LEU488PRO

阿尔及利亚近亲家庭成员中患有 Ghosal 血干综合征（GHDD; 231095） 的患者最初由 Isidor 等人报道（2007），吉纳维夫等人（2008） 检测到 TBXAS1 基因中 1463T-C 转变的纯合性，导致 leu488 到 pro 氨基酸取代（L488P）。

.0002 戈萨尔血封综合征
TBXAS1、LEU83PRO

突尼斯近亲家庭成员中患有 Ghosal 血干综合征（GHDD; 231095） 最初由 Isidor 等人报道（2007），吉纳维夫等人（2008） 检测到 TBXAS1 基因中 248T-C 转变的纯合性，导致 leu83 到 pro 氨基酸取代（L83P）。

.0003 戈萨尔血封综合征
TBXAS1、GLY482TRP

Genevieve 等人在患有 Ghosal 血干综合征（GHDD; 231095） 的突尼斯近亲家庭成员中（2008） 检测到 TBXAS1 基因中 1444G-T 颠换的纯合性，导致 gly482-to-trp 氨基酸取代（G482W）。

.0004 戈萨尔血封综合征
TBXAS1、ARG413GLU

在患有 Ghosal 血干综合征（GHDD; 231095） 的巴基斯坦近亲家庭成员中，Genevieve 等人（2008） 检测到 TBXAS1 基因中 1238G-A 转变的纯合性，导致 arg413-to-glu 氨基酸取代（R413E）。