G蛋白偶联受体180; GPR180

内膜厚度相关受体； ITR

HGNC 批准的基因符号：GPR180

细胞遗传学位置：13q32.1 基因组坐标（GRCh38）：13:94,601,857-94,634,661（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过差异显示，Tsukada 等人（2003） 克隆了兔 Itr，它在主动脉损伤后早期通过球囊导管插入而上调。他们通过筛选心脏 cDNA 文库获得了全长人类 ITR cDNA。推导的 440 个氨基酸的蛋白质主要在血管平滑肌细胞中产生，包含 N 末端信号序列、7 个跨膜区域以及在视紫红质（180380） 样 G 蛋白偶联受体成员中发现的特征基序超家族。 3-prime 非翻译区包含 3 个假定的聚腺苷酸化位点。 Northern 印迹分析检测到 1.9 和 3.8 kb 的主要转录物，它们在大多数检查的组织中差异表达。

▼ 基因结构

饭田等人（2003） 确定了人类 ITR 基因的基因组结构，该基因包含 9 个外显子，横跨约 27 kb 的基因组 DNA。开放解读码组的第一个蛋氨酸密码子位于外显子1；终止密码子和多聚腺苷酸信号位于最后一个外显子中。

▼ 测绘

作者：FISH，Tsukada 等人（2003） 将 ITR 基因定位到染色体 13q31。

▼ 分子遗传学

饭田等人（2003） 构建了 22 个 SNP 的精细图谱，这些 SNP 在日本人群 96 染色体样本的 ITR 位点上检测到。 22 个 SNP 中只有 2 个位于 ITR 基因的编码区。

关联待确认

有关 GPR180 基因变异和小瞳孔与房角发育不全之间可能关联的讨论，请参阅 156600。

▼ 动物模型

冢田等人（2003） 开发了 Itr-null 小鼠。突变小鼠在外观、生长速度、繁殖和主要器官的组织学方面与野生型小鼠没有区别。然而，将袖带放置在股动脉周围后，Itr-null 小鼠在实验期间几乎没有表现出野生型小鼠中形成的新内膜。放置袖带后 14 天，野生型小鼠的新内膜面积比 Itr-null 小鼠大约 200%，并且 Itr-null 小鼠中血管平滑肌细胞中的 DNA 合成显着受到抑制。由于发现 Itr 缺陷小鼠对实验性内膜增厚具有抵抗力，Tsukada 等人（2003）得出结论，该基因的产物可能在血管重塑的调节中发挥重要作用。