滞蛋白 相关的Neddylation 解离蛋白 1； CAND1

TBP 相互作用蛋白，120-KD，A
TIP120A
TIP120
p120（CAND1）
KIAA0829

HGNC 批准的基因符号：CAND1

细胞遗传学位置：12q14.3-q15 基因组坐标（GRCh38）：12:67,269,358-67,319,953（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Yogosawa 等人使用组氨酸标记的 TATA 结合蛋白（TBP；600075）作为配体来亲和纯化 TBP 相互作用蛋白（1996） 从大鼠肝核提取物中纯化了一种 120 kD 的蛋白质，他们将其命名为 Tip120。他们通过筛选大鼠肝脏cDNA文库获得了编码Tip120的全长cDNA。大鼠 Tip120 蛋白含有 1,230 个氨基酸，计算分子量为 135 kD。 Northern 印迹分析检测到 4.5 kb 转录本。

▼ 基因功能

横泽等人（1996）表明重组大鼠Tip120在体外生理条件下与TBP直接相互作用。免疫沉淀分析表明，Tip120 与核提取物中的 TBP 相关。

郑等人（2002） 将 TIP120A 分离为 滞蛋白-1（CUL1; 603134） 结合蛋白，他们将其命名为 CAND1。他们确定大部分 CUL1 与 CAND1 和 ROC1（603814） 形成复合物，孤立于 SKP1（601434） 和 F 框蛋白 SKP2（601436）。在体内和体外，CAND1 都能阻止 SKP1 和 SKP2 与 CUL1 的结合，而 CAND1 从 CUL1 上解离则促进了逆反应。 CUL1 的 Neddylation 或 SKP1 和 ATP 的存在导致 CAND1 解离。这些数据表明，CAND1 调节 SCF（SKP1、CUL1/Cdc53、F 框蛋白）复合物的形成，并且其与 CUL1 的解离与 F 框蛋白掺入 SCF 复合物相结合，导致其不稳定。

刘等人（2002）表明p120（CAND1）选择性地结合未neddylated CUL1并通过CUL1neddylation解离。 CAND1与CUL1和ROC1形成三元复合物。它使 SKP1 与 CUL1 解离并在体外抑制 SCF 连接酶活性。体内抑制 CAND1 会增加 CUL1-SKP1 复合物的水平。作者得出的结论是，通过限制 SKP1-CUL1 相互作用，CAND1 调节生产性 SCF 泛素连接酶的组装，从而允许大量 SKP1-F 框底物子复合物利用共同的 CUL1-ROC 核心。

敏等人（2005） 指出 COP9 信号体（CSN；参见 601934）通过催化 NEDD8 从 CUL1 解离来灭活 SCF。他们发现 CSN 与 CUL1 相互作用，无论其 neddylation 状态如何。添加仅结合未neddylated CUL1的CAND1，抑制CUL1与CSN的结合，并增强体外CSN的deneddylase活性。

▼ 测绘

作者：FISH，Yogosawa 等人（1999） 将 CAND1 基因定位到染色体 12q14。