表皮痣

痣、角质形成细胞痣、非表皮松解性痣

此条目中涉及的其他实体：
包括皮脂痣
痣、毛茸茸的头发，包括

有证据表明表皮痣可能是由 FGFR3 基因（134934）、PIK3CA 基因（171834） 和 RAS 基因（包括 KRAS（190070））的体细胞嵌合体突变引起的， HRAS（190020） 和 NRAS（164790）。

▼ 说明

表皮痣是一种先天性病变，影响大约千分之一的人。它们在出生时或出生后不久出现，表现为局部表皮增厚并伴有色素沉着过度，通常遵循 Blaschko 线，表明它们是由皮肤中的合子体细胞突变引起的（Paller 等人，1994）。

表皮痣的一个罕见亚组在临床上与其他表皮痣无法区分，但表现出表皮松解性角化过度的典型组织病理学特征（参见 EHK，113800），并且患有这种类型表皮痣的患者有时会产生患有全身性 EHK 的后代（Paller 等，1994） ）。

羊毛状毛发痣是一种罕见的疾病，其特征是头皮上的有限区域出现羊毛状毛发，可能是出生时出现的，也可能是在以后头皮毛发开始生长时变得明显的。毛状毛痣可能是孤立的发现，也可能与其他外胚层缺陷相关。据报道，表皮痣与毛状痣有关（Ramot 和 Zlotogorski 总结，2015 年）。

皮脂腺痣是一种良性先天性皮肤病变，优先影响头皮和面部，其特征是各种大小和形状的无毛、黄橙色斑块。组织学表明，皮脂痣是一种由表皮、皮脂腺和顶浆分泌成分组成的错构瘤。约 24% 的痣会发展为继发性肿瘤，其中一些可能是恶性的（Groesser 等人，2012 年总结）。

另请参阅巨大色素毛状痣（137550） 和恶性黑色素瘤（155600）。

▼ 临床特征

莱文森等人（2014） 研究了两个没有血缘关系的毛痣女孩。第一个患者是一名 10 岁的女孩，她从婴儿期起就有一些微卷的头发与直发的区域并排分布。她的颈部、躯干和手臂上出现色素沉着过度的斑块，四肢远端有更多角化病变，双腋窝有黑棘皮症。她还患有线性掌跖角化症（PPK），大多数掌指关节和一些近端指间关节角化过度。第二名患者是一名 6 岁女孩，她 1 岁时就出现了头发异常，混合着直发和细卷发。在婴儿期，她的右臂和躯干出现线性色素沉着，四肢远端逐渐变得更加凸起和鳞状。两个女孩都没有发育迟缓或心脏异常。

▼ 分子遗传学

FGFR3 基因突变

哈夫纳等人（2006） 使用涵盖 11 个 FGFR3（134934） 点突变的多重 PCR 检测以及对 FGFR3 基因外显子 19 的直接测序分析了来自 33 名患者的 39 个常见表皮痣。在 11 名患者中发现了体细胞突变：其中 10 名患者（其中 8 名患有系统性表皮痣）具有 R248C 突变（134934.0005）； 1 名患者的 FGFR3 基因外显子 10 存在双突变（134934.0001 和 134934.0033）。在 4 名接受测试的患者中，在邻近组织学正常的皮肤中未发现 FGFR3 突变。哈夫纳等人（2006） 的结论是，很大一部分表皮痣是由人类表皮中继发于早期胚胎发育中合子后突变的激活 FGFR3 突变嵌合引起的，并且 R248C 突变似乎是表皮痣中 FGFR3 突变的热点。

哈夫纳等人（2012） 在 72 例角化细胞表皮痣中的 16 例（22%） 中发现了 FGFR3 基因的激活体细胞突变。

PIK3CA 基因突变

哈夫纳等人（2007） 在 33 个表皮痣中的 9 个（27%） 中鉴定出 PIK3CA 基因（E545G; 171834.0004） 中的杂合体细胞突变。其中两个肿瘤的 FGFR3 基因伴随有 R248C 突变。作者强调这些都是良性病变，并指出在结直肠癌中也观察到了相同的 PIK3CA 突变。

哈夫纳等人（2012） 在 72 例角化细胞表皮痣中的 6 例（8%） 中发现了 PIK3CA 基因的激活体细胞突变。

RAS 基因突变

布尔多等人（2010） 在一名患有表皮痣的女婴中发现了 KRAS 基因突变（G12D; 190070.0005） 的体细胞嵌合现象，该婴儿在 6 个月大时还患上了子宫阴道横纹肌肉瘤（268210）。表皮痣和横纹肌肉瘤均携带G12D突变，而在正常真皮组织、骨骼、面颊交换物或淋巴细胞中未发现这种突变。该表型与 KRAS 通路的广泛激活一致。

哈夫纳等人（2011） 报道了一名 49 岁男性，患有广泛的先天性表皮痣和复发性尿路上皮癌，他是 HRAS G12S 突变的镶嵌体（190020.0003）。

格罗瑟等人（2012） 分析了 65 名皮脂痣患者的肿瘤组织中是否存在 RAS 热点突变。体细胞 KRAS 突变（190070.0005、190070.0006）存在于 3 个病变（5%）中。其中两个肿瘤也携带体细胞 HRAS 突变。 62 个病变（95%） 中存在孤立的体细胞 HRAS 突变，其中 G13R 替换（190020.0017） 占 91%。 5 个皮脂腺痣携带 2 个 RAS 突变。 18 名患者的非病变组织显示出野生型 HRAS 序列。 8人在皮脂腺痣内发生继发性肿瘤，其中2例为乳头状汗管囊腺瘤，3例为毛母细胞瘤，3例为毛毛囊瘤，所有继发性肿瘤均携带与痣相同的突变。携带 G13R 突变的突变细胞的功能分析显示 MAPK（参见 176948）和 PI3K（参见 171834）/AKT（164730）信号通路的组成型激活。在任何痣皮脂腺病变中均未发现 FGFR3 或 PIK3CA 基因突变。

哈夫纳等人（2012） 在 72 例角化细胞表皮痣中的 28 例（39%） 中发现了体细胞激活 RAS 突变，这些突变全部来自不相关的患者。 HRAS 是最常受影响的癌基因，HRAS G13R 替换（190020.0017） 发生在 21 个病变中。 1 处痣的 KRAS 基因发生体细胞突变（G12D；190070.0005），3 处痣的 NRAS 基因发生体细胞突变（Q61R，164790.0002；P34L，164790.0006；G12D，164790.0007）。这些发现将角化细胞性表皮痣确定为马赛克 RAS 病。

Levinsohn 等人通过对 2 个患有毛状痣的无关女孩的受影响组织和血液 DNA 进行配对全外显子组测序，发现了这一点（2014） 鉴定了两个个体 HRAS 基因（G12S; 190020.0003） 体细胞突变的杂合性。对患者直发和卷发毛球的分析证实，G12S 突变仅存在于卷发中。没有证据表明杂合性丧失或继发体细胞突变，表明仅 HRAS 突变就足以引起羊毛状痣。莱文森等人（2014） 还筛查了 116 个档案头皮痣皮脂腺病变中的 HRAS 和 KRAS 基因突变，并检测到 88 个 HRAS 和 9 个 KRAS 突变。与之前的报道一致（Levinsohn等，2013；Sun等，2013），85个标本中存在HRAS G13R突变，但未发现G12S突变。莱文森等人（2014）表明，更强烈激活的 RAS 突变会导致脱发和皮脂腺痣皮脂腺增生，而更轻微激活的 G12S 突变会导致毛状毛发痣表型。