突触结合蛋白 4； STXBP4

STX4-相互作用蛋白；SYNIP

HGNC 批准的基因符号：STXBP4

细胞遗传学位置：17q22 基因组坐标（GRCh38）：17:54,968,765-55,213,273（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

敏等人（1999） 克隆了小鼠 Stxbp4，他们将其称为 Synip。推导的 557 个氨基酸蛋白具有 N 端 PDZ 结构域，后跟 EF 手基序、2 个串联卷曲螺旋结构域和 C 端 WW 结构域。 Northern 印迹分析检测到 Synip 主要存在于骨骼肌和心脏中。睾丸中表达较低，脑、肝、脾、肺和肾中表达最低。 Synip mRNA 也在大鼠白色和棕色脂肪细胞中表达。通过 Northern blot 分析，Saito 等人（2003） 在小鼠胰腺 β 细胞系中检测到高 Synip 表达。

▼ 基因功能

在受调节的内吞作用过程中，v-SNARE 囊泡蛋白直接与质膜 t-SNARE 相互作用，以实现囊泡对接和随后的融合。 突触融合蛋白-4（STX4A; 186591） 是脂肪细胞中胰岛素刺激的 GLUT4（SLC2A4; 138190） 易位的主要质膜 SNARE。在小鼠脂肪细胞系中，Min 等人（1999） 发现 Synip 结合 Stx4，并且 Synip 与 Vamp2（185881） 竞争 Stx4 结合，但不与 Snap23（602534） 竞争。胰岛素显然是通过降低 Synip 对 Stx4 的亲和力来诱导 Synip 和 Stx4 之间的解离。 Synip 的分离 C 端结构域不会响应胰岛素刺激而与 Stx4 解离，并且以显性干扰方式对胰岛素刺激的 Glut4 易位发挥作用，但不会影响 Glut1（SLC2A1；138140） 易位。敏等人（1999） 得出结论，SYNIP 是一种胰岛素调节的 STX4 结合蛋白，直接参与控制葡萄糖转运和 GLUT4 囊泡易位。

Saito 等人通过在小鼠 β 细胞系中过度表达（2003） 发现全长 Synip 抑制 Vamp2 与 Stx4 的关联，并减少葡萄糖刺激的胰岛素分泌。对于缺乏无法结合 Stx4 的 EF-hand 结构域的 Synip 突变体，不会发生这种情况。斋藤等人（2003） 得出结论，SYNIP 通过与 STX4 结合而成为葡萄糖刺激的胰岛素分泌的负调节剂。

山田等人（2005） 发现 Akt2（164731） 在丝氨酸 99 上磷酸化 Synip，导致小鼠脂肪细胞系中的胰岛素刺激后 Synip 从 Stx4 解离。 ser99-to-phe（S99F） 突变体 Synip 对 Akt2 磷酸化具有抗性，并且无法表现出胰岛素刺激的 Stx4 解离。山田等人（2005） 得出结论，SYNIP 通过 AKT2 介导的磷酸化调节含有 GLUT4 的囊泡的对接和融合步骤。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 STXBP4 基因定位到 17 号染色体（STS-D63113）。