痉挛性截瘫 34，X 连锁； SPG34

细胞遗传学位置：Xq24-q25 基因组坐标（GRCh38）：X:117,400,001-129,500,000

遗传性痉挛性截瘫（SPG） 是一组临床和遗传多样的疾病，其特征是进行性、通常严重的下肢痉挛；参见芬克等人的评论（1996）和芬克（1997）。某些形式的 SPG 被认为“不复杂”，即，进行性痉挛单独发生；其他的被认为是“复杂的”，即，进行性痉挛与其他神经系统特征一起发生。

痉挛性截瘫 34 的基因座已被对应到 Xq24-q25（Starling 等，2002）。

有关 X 连锁痉挛性截瘫遗传异质性的讨论，请参阅 303350。

▼ 临床特征

扎茨等人（1976） 报道了一个巴西大家庭，其中 5 代有 24 名男性患有纯粹痉挛性截瘫，仅影响下肢。遗传为X连锁隐性遗传。发病于儿童晚期或青春期，进展非常缓慢。所有受影响的成年人都有痉挛步态和下肢反射亢进。没有额外的功能。

马塞多-苏萨等人（2008） 提供了 Zatz 等人报告的家庭的后续情况（1976）。对 11 名受影响男性的神经系统检查显示发病年龄在 12 至 25 岁之间。表型是同质的，拖慢步态是第一个公认的临床症状。这种疾病总是呈进展性，患者在 20 年后通常需要支撑才能行走。三四年后，大多数人都坐轮椅了。上肢力量从未受到影响，但有些人出现反射亢进。下肢痉挛呈进行性且虚弱。巴宾斯基征、踝阵挛和快速反射经常出现。六岁以后，下肢振动感往往减弱；自发性下肢疼痛也是常见的主诉。没有泌尿或肠括约肌功能障碍的报道。

▼ 测绘

通过 Zatz 等人报告的巴西家庭的连锁分析（1976），斯塔林等人（2002） 发现了与染色体 Xq22 上 PLP1（300401） 位点标记连锁的证据（对数值为 2.41）。遗传分析排除了该家族中 PLP1 基因的突变。

通过 Zatz 等人报告的家族连锁分析（1976）和斯塔林等人（2002），马塞多-苏扎等人（2008） 在染色体 Xq24-q25 上鉴定了一个候选基因座，称为 SPG34（DXS8057 的 lod 得分为 4.13）。 SPG34 基因座包含一个 14-cM 的区域，其中包括 69 个基因。其他标记绝对排除了 Xq22.2。马塞多-苏萨等人（2008） 指出这是迄今为止公认的 X 连锁隐性 HSP 的第四个基因座（参见例如 SPG2；312920）。