淀粉样蛋白 β A4 前体蛋白结合，B 家族，成员 3； APBB3

FE65-LIKE 2； FE65L2

HGNC 批准的基因符号：APBB3

细胞遗传学位置：5q31.3 基因组坐标（GRCh38）：5:140,558,268-140,564,598（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

为了鉴定与 Fe65（602709） 相似的基因，Duilio 等人（1998）筛选了大鼠脑cDNA文库并分离了编码推导的504个氨基酸的多肽的Fe65L2 cDNA。与 Fe65 和 Fe65L1（602710） 一样，大鼠 Fe65L2 蛋白包含 2 个磷酸酪氨酸结合（PTB） 结构域和 1 个 WW 结构域。 Northern 印迹分析检测到大鼠大脑和睾丸中 2 kb Fe65L2 mRNA 的主要表达。

Tanahashi 和 Tabira（1999） 使用大鼠 cDNA 片段作为探针，从胎儿脑 cDNA 文库中克隆了人 Fe65L2。 Fe65L2 编码推导的 486 个氨基酸的蛋白质，与大鼠蛋白质具有 86% 的序列同一性。 Tanahashi 和 Tabira（1999） 使用人类胎儿脑 mRNA 的 RT-PCR 还鉴定了一种由 6 核苷酸迷你外显子剪接引起的变体，导致第一个 PTB 结构域中缺少 2 个氨基酸的肽。 Northern 印迹分析显示 2.2 kb 转录物的表达主要在大脑和所有测试的大脑区域中表达。在其他组织中也发现了 2.9 kb 的转录物，其中在胰腺中表达最强。

▼ 基因功能

杜里奥等人（1998） 表明 Fe65L2 蛋白在体外和体内均与阿尔茨海默病淀粉样前体蛋白（APP; 104760） 的细胞内结构域结合。 Tanahashi 和 Tabira（1999） 利用重组蛋白的体外翻译证实了 Fe65L2 的第二个 PTB 结构域与 APP 和 APP 样蛋白的胞内结构域之间的相互作用。

▼ 基因结构

Tanahashi 和 Tabira（1999） 确定 FE65L2 基因包含分布在 6 kb 上的 13 个外显子，并且基因组组织与 FE65 基因相似。通过引物延伸分析，他们确定了 CpG 岛中的 2 个转录起始位点。

▼ 测绘

通过辐射杂交分析，Tanahashi 和 Tabira（1999） 将 FE65L2 基因定位到 5 号染色体。

▼ 分子遗传学

Tanahashi 等人在 556 名日本阿尔茨海默病患者（AD; 104300） 中进行了研究（2002） 发现与 Fe65L2 基因外显子 11 中的 954C-T 多态性相关的早发疾病（小于 60 岁）的风险降低（TT 基因型的 OR 为 0.32）。