苯草胺生物合成蛋白 6； DPH6

DPH6，酿酒酵母，同源物

HGNC 批准的基因符号：DPH6

细胞遗传学位置：15q14 基因组坐标（GRCh38）：15:35,144,977-35,546,165（来自 NCBI）

▼ 说明

Diphthamide 是转录因子 EEF2（130610） 中高度修饰的组氨酸，从酵母到人类都是保守的。白喉毒素（DT） 和索达林杀菌剂灭活 EEF2 需要二夫酰胺。 DPH6 在二邻苯二甲酰胺生物合成的最后一步中发挥作用，即二邻苯二甲酰胺酰胺化为二邻苯二甲酰胺（Uthman 等人总结，2013 年）。

▼ 克隆与表达

奥斯曼等人（2013）克隆酵母Dph6。推导的 686 个氨基酸的酵母蛋白包含一个预计会结合 ATP 的 N 端结构域和 2 个预计会促进同源三聚化和配体结合的 C 端结构域。

▼ 基因功能

奥斯曼等人（2013） 发现 Dph6 缺失的酵母菌株对 DT 和 sordarin 具有抗性，这是其他 Dph 蛋白的一个发现特征。然而，与其他 Dph 突变体不同，Dph6 突变体在高表达水平时对 DT 变得敏感。 Dph6 突变体在 Eef2 的 his699 处含有未修饰的组氨酸和部分修饰的二phthine 残基，但它们对 diphthamide 呈阴性。免疫共沉淀分析表明，Dph6 不直​​接与其他 Dph 蛋白相互作用，但它确实与未修饰的 Eef2 结合。 Dph6 缺失突变体表现出 -1 核糖体移码增加以及对翻译延伸指示药物的反应改变，表明 Dph6 支持 Eef2 的翻译准确性。作者得出结论，DPH6 是二邻苯二甲酰胺生物合成的最后一步，即二邻苯二甲酰胺转化为二邻苯二甲酰胺所必需的。

▼ 测绘

Gross（2019） 根据 DPH6 序列（GenBank BC066652） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 DPH6 基因对应到染色体 5q14。