基质、细胞外、磷酸糖蛋白； MEPE

含有 ASARM 基序的细胞外基质磷酸糖蛋白
成骨细胞/骨细胞因子 45； OF45

HGNC 批准的基因符号：MEPE

细胞遗传学位置：4q22.1 基因组坐标（GRCh38）：4:87,821,398-87,846,792（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Rowe 等人利用肿瘤 cDNA 文库的表达筛选来鉴定致癌性低磷血症性骨软化症（OHO） 患者肿瘤中上调的基因（2000） 分离出编码 MEPE 的 cDNA。预测的 525 个氨基酸 MEPE 蛋白具有一个信号肽、2 个 N-糖基化基序、一个糖胺聚糖附着位点、一个 RGD 细胞附着基序和磷酸化基序。罗等人（2000） 指出，MEPE 与几种含有 RGD 的牙本质骨细胞外基质磷酸糖蛋白具有分子相似性，包括牙本质唾液酸磷蛋白（DSPP; 125485）、骨桥蛋白（SPP1; 166490） 和牙本质基质蛋白-1（DMP1; 600980）。 RT-PCR检测骨髓和脑中MEPE的表达。在 4 个 OHO 肿瘤样本中检测到 2 kb MEPE 转录物的高水平表达。罗等人（2000） 得出结论，MEPE 是 OHO 肿瘤分泌磷酸因子的候选基因，可能在肿瘤诱发的骨软化的病理生理学中发挥作用。

高文等人（2003） 克隆小鼠 Mepe，他们将其命名为 Of45。他们鉴定了 3 个允许替代起始位点的早期蛋氨酸密码子，其中第一个密码子预测了 441 个氨基酸的蛋白质。小鼠和人类 MEPE 蛋白具有 45% 的序列同一性。小鼠组织的 Northern 和 Western 印迹分析仅在骨中检测到表达。

Ogbureke 和 Fisher（2005） 使用 RT-PCR 发现 MEPE 在正常成人肾脏中表达。猴肾的免疫组织化学分析和原位杂交表明 Mepe 主要在近曲小管中表达。

▼ 基因功能

塔利亚布拉奇等人（2012） 确定分泌型磷蛋白的 SIBLING 家族被 FAM20C（611061） 磷酸化，FAM20C 是一种高尔基体酪蛋白激酶，可磷酸化具有 S-x-E 基序的分泌途径蛋白。 SIBLING 是分泌性钙结合磷蛋白，由 5 个相同方向的串联基因编码，这些基因聚集在人类 4 号染色体上约 375 kb 的核苷酸范围内。这些基因编码骨桥蛋白（OPN），也称为分泌性磷蛋白-1（SPP1）；牙本质基质蛋白-1（DMP1）;骨唾液蛋白（IBSP；147563）；基质细胞外磷酸糖蛋白（MEPE）；和牙本质唾液酸磷蛋白（DSPP）。 SIBLING 是高度磷酸化的蛋白质（DSPP 具有大约 200 个磷酸丝氨酸）并包含多个磷酸化的 S-x-E/S 基序。 SIBLING 的异常磷酸化是由 FAM20C 突变引起的 Raine 综合征（259775） 的生物矿化表型的原因。

▼ 测绘

Rowe 等人使用体细胞杂交和辐射杂交分析（2000） 将 MEPE 基因定位到 4q21.1，该区域是许多骨-牙齿矿物质基质蛋白所在的区域。

▼ 动物模型

高文等人（2003）观察到小鼠Of45的表达在成骨细胞培养物的矿化过程中增加，并且该蛋白在骨细胞内高度表达。高文等人（2003） 开发了一种针对 Of45 缺陷的小鼠模型。 Of45 的消融导致骨量增加，仅 1 个等位基因的破坏导致骨量显着增加。基因敲除小鼠对与衰老相关的骨小梁丢失具有抵抗力。松质骨组织形态测量显示骨量增加是成骨细胞数量和活性增加的结果。破骨细胞数量和表面积未改变。 Of45 敲除成骨细胞在离体细胞培养物中产生的矿化结节明显多于野生型成骨细胞。高文等人（2003） 得出结论，Of45 在小鼠骨形成中发挥抑制作用。