发育性脑病和癫痫性脑病 12； DEE12

癫痫性脑病，婴儿早期，12 岁；EIEE12

发育性癫痫性脑病 12（DEE12） 是由 PLCB1 基因（607120） 的纯合突变引起。

▼ 说明

发育性癫痫性脑病 12（DEE12） 是一种常染色体隐性遗传性神经系统疾病，其特征是在生命第一年出现难治性癫痫发作。受影响的婴儿在癫痫发作前可能发育正常或轻度延迟，但随后表现出严重的发育退化和停滞。癫痫发作类型各不相同：即使同一患者也可能发生局灶性癫痫发作、婴儿痉挛发作和全身强直阵挛性癫痫发作。脑电图可能显示高度节律失常，与韦斯特综合征一致，或与“婴儿期恶性迁移性部分性癫痫发作”一致的模式（MMPSI）。患者发育进展很少或没有：出现言语缺失、张力减退、运动技能差、周围痉挛和视觉固定受损（Kurian 等人，2010 年和 Poduri 等人，2012 年总结）。

有关发育性脑病和癫痫性脑病的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 308350。

▼ 临床特征

库里安等人（2010） 报道了一名来自孟加拉国近亲父母所生的男孩，他在 10 周大时出现癫痫发作。癫痫发作的特点是翻白眼、咂嘴、流口水和口周发绀，随后出现强直性僵硬和手臂和腿的弯曲。 8 个月大时，他出现难治性癫痫发作，各方面发育均出现退化。 13 个月时，脑电图显示 West 综合征、高度节律失常和全身性减慢的特征，与弥漫性脑病过程一致。他没有有意义的发育，视觉固视差，头部严重滞后，轴向肌张力低下，痉挛性四肢瘫痪。他死于感染，享年 2.9 岁。

波杜里等人（2012） 报道了一名巴勒斯坦近亲父母所生的男婴，其临床诊断为婴儿期恶性迁移性部分性癫痫发作（MMPSI）。患者在 6 个月大时出现局灶性癫痫发作，此后出现发育退化。症状包括口周紫绀、跛行、口腔自动症、眼睑扑动和眼球偏斜。他有明显的肌张力减退，只发出喉音，并且不能固定或跟随物体。脑电图显示多灶性发作间期尖峰和来自两个半球的大量癫痫发作，并显示癫痫发作期间从一个半球迁移到另一个半球。他每天癫痫发作多次，且治疗难以治愈。波杜里等人（2012） 认为这种疾病在电临床上与 Kurian 等人描述的患者的疾病不同（2010），他最初的脑电图正常，后来出现高度节律失常。

▼ 遗传

Kurian 等人报道的 DEE12 在家族中的遗传模式（2010）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Kurian 等人通过对 DEE12 患者进行全基因组扫描（2010） 在染色体 20p12 上发现了一个纯合的 0.5-Mb 缺失，包含 PLCB1 基因的启动子元件和外显子 1、2 和 3（607120.0001），导致 PLCB1 表达丧失。没有其他编码基因参与缺失，这在660条对照染色体中没有发现。端粒和着丝粒基因组断点分别定位于8,034,442-8,034,510 bp和8,520,654-8,520,722 bp。每个未受影响的亲本对于缺失都是杂合的。

Poduri 等人发现，一名巴勒斯坦近亲出生的患者患有 DEE12，临床表现为婴儿期恶性迁移性部分性癫痫发作（MMPSI）（2012） 鉴定了染色体 20p12.3 上的纯合 486-kb 缺失，包含 PLCB1 基因的启动子区域和外显子 1、2 和 3。删除断点被对应到 8,094,049-8,094,072 至 8,580,261-8,580,284（GRCh37）。断点位于 2 LINE 核元件内，可能由非等位同源重组引起。