1 号染色体开放解读码组 86； C1ORF86

FANCONI 贫血相关蛋白质，20-KD； FAAP20

HGNC 批准的基因符号：FAAP20

细胞遗传学位置：1p36.33 基因组坐标（GRCh38）：1:2,184,477-2,212,720（来自 NCBI）

▼ 说明

Fanconi 贫血（FA; 227650） 蛋白质网络（参见 FANCA; 607139）在修复 DNA 双链断裂和链间交联中发挥作用。 FAAP20 早期被招募到 DNA 损伤位点并促进其他 FA 蛋白的组装以修复 DNA 损伤（Yan et al., 2012）。

▼ 克隆与表达

Ali 等人使用质谱分析法（2012） 根据 C1ORF86 与 HeLa 细胞核提取物中 FA 核心亚基 FANCA 的免疫共沉淀，鉴定出 C1ORF86，他们将其称为 FAAP20。推导的 180 个氨基酸蛋白包含 C 端 CCHC 型锌指结构域，类似于 DNA 修复蛋白的泛素结合锌指（UBZ） 结构域。数据库分析揭示了 FAAP20 在脊椎动物中的直系同源物，但在无脊椎动物和酵母中却没有。 Western blot 分析显示 FAAP20 主要定位于正常人淋巴母细胞的核部分。 FAAP20 的表观分子量为 20 kD。

▼ 基因功能

Ali 等人使用 HeLa 细胞核提取物的相互纯化（2012） 发现 FAAP20 与 FA 核心复合体蛋白 FANCM（609644）、FANCA、FANCG（602956） 和 FANCL（608111） 相关。无论是否存在 DNA 损伤，FAAP20 似乎都与 FANCA 和 FANCG 一起存在于子复合物中。 FA 患者细胞或敲低细胞中 FAAP20 或 FANCA 的缺陷会导致另一种蛋白质不稳定。相反，FANCA 的过度表达会升高 FAAP20 含量。在没有 FANCA 的情况下，蛋白酶体的抑制可稳定 FAAP20。 FAAP20 与其他核心复合蛋白的关联也需要 FANCA。重组 FAAP20 结合 lys63（K63） 连接的多聚泛素链，但不结合 K48 连接的多聚泛素链或单泛素或双泛素。 FAAP20 UBZ 结构域内的 Cys170 和 asp164 是 FAAP20 与泛素相互作用所必需的。 FAAP20 的敲低会导致 FANCD2（613984） 单泛素化受损，这对于 FA 途径的 DNA 损伤反应至关重要。与 FA 患者细胞类似，FAAP20 的敲低会导致 FA 病灶形成受损，并导致 DNA 损伤后染色体断裂增加。

孤立地，Yan 等人（2012） 将 FAAP20 鉴定为 FA 核心复合物的一个组成部分，并表明它优先结合 K63 连接的多聚泛素。他们发现，缺乏结合多聚泛素的突变 FAAP20 会损害细胞对 DNA 链间交联的反应。在耗尽 RNF8（611685）（第一个在 DNA 损伤位点积累的 E3 泛素连接酶）的 HeLa 细胞中，FAAP20 向 DNA 损伤位点的募集被取消。 RNF8 与 UBC13（UBE2N；603679）一起在 H2A（参见 613499）型组蛋白的 K63 连接多泛素化中发挥作用。 HeLa 细胞中 RNF8 或 UBC13 的敲低减少了 FAAP20 在 DNA 损伤位点的积累，而 RNF8 或 FAAP20 的敲低则消除了 FANCA 和 FANCD2 向 DNA 损伤位点的募集。严等人（2012） 得出结论，FAAP20 被招募到 H2A 上的 RNF8-UBC13 形成的 K63 连接的多聚泛素链上，并且 FAAP20 反过来招募 FA 核心复合物以进行 DNA 损伤反应。

▼ 测绘

Hartz（2013） 根据 C1ORF86 序列（GenBank AF469129） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 C1ORF86 基因对应到染色体 1p36.33。