角膜营养不良，福克斯内皮细胞，8； FECD8

有证据表明 Fuchs 内皮性角膜营养不良 8（FECD8） 是由染色体 15q25 上的 AGBL1 基因（615496） 杂合突变引起的。

▼ 说明

福克斯内皮性角膜营养不良（FECD）是最常见的角膜内皮遗传性疾病。迟发性 FECD 的特点是后弹力层增厚和赘生物（称为牙线），通常出现在四五十岁。由于角膜水肿加剧，疾病进展导致视力下降，而终末期疾病的特点是疼痛性上皮大泡（Riazuddin 等人的总结，2013）。

有关 FECD 遗传异质性的讨论，请参阅 FECD1（136800）。

▼ 临床特征

里亚祖丁等人（2013） 研究了一个大型 3 代家庭，其中 12 名成员（其中大多数年龄在 60 岁或 70 岁）满足 Fuchs 角膜营养不良的表型标准，但表现出不同的严重程度。

▼ 分子遗传学

里亚祖丁等人（2013） 研究了一个大型 3 代家庭，其中 12 名成员（其中大多数年龄在 60 岁或 70 岁）满足 Fuchs 角膜营养不良的表型标准，但表现出不同的严重程度。在排除与已知 FECD 位点的连锁以及 3 个 FECD 相关基因的突变后，Riazuddin 等人（2013） 进行了全基因组连锁分析，但没有产生显着的连锁，尽管染色体 3p 和 15q 上的 2 个位点在多位点模型下显示出阳性信号。对 1 名未受影响的家庭成员和 2 名受影响的家庭成员进行的下一代外显子组测序发现，染色体 15q 上的 AGBL1 基因（R1028X; 615496.0001） 存在杂合无义突变，该突变在多位点模型下与家庭中的疾病分离。 R1028X 变体也在 384 个种族匹配的对照中的 2 个以及 NHLBI 外显子组变体服务器数据库中被发现；里亚祖丁等人。然而，（2013） 指出，次要等位基因频率（MAF） 分别为 0.0026 和 0.0035，低于美国人口中晚发 FECD 的 4% 以上患病率。对未选择的 FECD 队列中的 AGBL1 基因进行测序，发现另外 2 名具有 R1028X 突变的无关个体以及 3 名因 AGBL1 基因错义突变而杂合的无关 FECD 患者（C990S; 615496.0002）。在 384 个种族匹配的对照中未发现 C990S 变体，但在欧洲裔美国人群体中，NHLBI 外显子组变体服务器中存在 C990S 变体，MAF 较低，为 0.0025。里亚祖丁等人（2013） 得出结论，AGBL1 是迟发性 FECD 的致病位点。