慢性复发性多灶性骨髓炎; CRMO

慢性多灶性骨髓炎；CMO

慢性复发性多灶性骨髓炎（CRMO）是一种罕见的小儿自身炎症性骨病，其主要症状是无菌性骨髓炎引起的骨痛。它通常与牛皮癣或炎症性肠病有关（Cox 等，2017）。

还描述了与脓疱病相关的多灶性骨髓炎（参见 612852）。

▼ 临床特征

吉迪恩等人（1972） 描述了一种称为慢性复发性多灶性骨髓炎（CRMO） 的综合征。炎症具有亚急性和慢性特征，病变主要位于长骨的干骺端。受影响地区未分离出病原体。

考克斯等人（2017） 报道了一名 8 岁的南亚女孩，她是表亲父母所生，她出现左膝疼痛和无法承受重量的症状。 X 线平片显示左胫骨近端骨髓炎。然而，左下肢MRI显示左侧胫骨近端干骺端和骨骺异常，左侧股骨远端干骺端和胫骨远端干骺端也有类似异常，提示CRMO。全身 MRI 显示右第二和第三跖骨、右楔骨、右髋臼、左肱骨远端干骺端和骨骺以及左锁骨有其他病变，呈 CRMO 的典型分布。她的脚后跟和右手拇指也患有牛皮癣。鉴于多处干骺端骨病变以及银屑病，诊断为CRMO。

▼ 测绘

戈拉等人（2002） 使用与小鼠 cmo（PSTPIP2; 616046） 位点同源的区域内的标记 D18S1148 和 D18S60 对 27 名 CRMO 患者及其父母进行了基因分型。发现 CRMO 与标记 D18S60 的罕见等位基因存在显着关联，导致单倍型相对风险（HRR） 为 18。在对应到染色体的 TNFRSF11A（603499） 和 PIGN（606097） 基因中未检测到致病性突变18q21-q22 区域。尽管CRMO的遗传模型尚不清楚，但高HRR表明所观察到的关联背后的基因有助于CRMO的病因学，并同时证明了CRMO遗传基础的证据。

▼ 分子遗传学

关联待确认

有关 CRMO 与 FGR 基因变异之间可能关联的讨论，请参阅 164940.0001 和 164940.0002。

Cox 等人对一名患有 CRMO 的 8 岁南亚女孩进行了全外显子组测序（2017） 鉴定了候选基因 FBLIM1（607747） 中错义变异（R38Q; rs146575757） 的纯合性，她未受影响的表亲父母是杂合的。对 96 名无关 CRMO 患者的队列中的 FBLIM1 进行测序，发现另一名南亚儿童为 FBLIM1 变异复合杂合子，并且还揭示了该队列中非同义 SNP 的显着富集（G311R；rs114077715）。在公共变异数据库的南亚人群中发现，在这 2 名儿童中检测到的 FBLIM1 变异相对常见。注意到 FBLIM1 表达在 IL10（124092） 信号传导背景下受 STAT3（102582） 调节，并且 IL10 启动子单倍型与可变的 IL10 表达相关，作者对受影响儿童的单倍型进行了测序，发现两者都具有与IL10表达相对较低。作者认为，低 IL10 表达可能以累加方式导致 FBLIM1 功能丧失，并且 FBLIM1 的隐性突变在 CRMO 的发病机制中发挥作用。

▼ 动物模型

伯德等人（1991） 在小鼠中发现了一种疾病，其特征与 Giedion 等人描述的特征相似（1972）。该表型首先在尾巴扭结和后肢畸形的小鼠中被识别出来。育种分析表明，该缺陷是由单一常染色体隐性突变决定的。连锁回交的 RFLP 分析表明 cmo 基因位于小鼠 18 号染色体上。与人类一样，无法从病变中分离出已知的病原体。

弗格森等人（2006）描述了cmo小鼠的CRMO表型，其中包括四肢和耳朵的骨骼、软骨和皮肤炎症。他们在 Pstpip2 基因中发现了 L98P 突变，并表明这可能是自身炎症表型的原因。