谷氨酸甲氨基转移酶缺乏症

甲酰胺转运酶缺乏症
甲氨基谷氨酸尿
FigLU-URIA

有证据表明谷氨酸甲亚氨基转移酶缺乏症是由染色体 21q22 上 FTCD 基因（606806） 的纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

谷氨酸甲亚氨基转移酶缺乏症是一种常染色体隐性遗传疾病，也是叶酸代谢第二常见的先天性疾病。严重表型的特征包括组氨酸给药后尿液中甲亚氨基谷氨酸（FIGLU） 水平升高、巨幼细胞贫血和智力障碍。轻度表型的特征包括在不给予组氨酸的情况下FIGLU的高尿排泄、轻度发育迟缓和无血液学异常（Hilton等人总结，2003）。

▼ 临床特征

荒川等人（1965, 1966） 报道了 2 名不相关的日本患者患有甲亚氨基转移酶缺乏症。主要临床特征是智力低下。其他特征包括明显的身体发育迟缓、贫血、巨幼细胞骨髓以及叶酸代谢紊乱的生化证据。大量的FIGLU通过尿液排出。血液中叶酸的水平增加。组氨酸负荷后出现高叶酸血症。荒川等人（1965） 在 1 名患者中观察到中性粒细胞核过度分割。这可能是一种孤立特征的偶然关联，因为父亲、他的姐妹和母亲表现出相同的发现，但在其他方面都是正常的。请参阅 Undritz 异常（191500）。 Erbe（1977） 认为，精神发育迟滞通常不是这种良性病症的一个特征，因为 Arakawa 等人的原始研究中存在确定偏差，因此将其包括在内（1965、1966）。

Niederwieser 等人的报告表明了这种疾病的异质性（1974） 两个姐妹的尿液中含有FigLU，血清叶酸水平正常。这些病例与报道的假定的甲亚氨基转移酶缺乏病例的不同之处在于，组氨酸负荷下，FIGLU 排泄增加了 10 倍，血液学检查结果正常，血清叶酸正常，并且其中一个病例没有智力迟钝。在对受影响的瑞士姐妹的进一步研究中，Niederwieser 等人（1976）假设“几乎完全缺乏”；甲亚氨基-L-谷氨酸：四氢叶酸-5-甲亚氨基转移酶。他们的患者对叶酸没有反应。佩里等人（1975）描述了类似的患者。 Rosenblatt（1987）更喜欢将这种情况称为谷氨酸甲亚氨基转移酶缺乏症。

Majumdar 等人在来自 17 个家庭的 20 名谷氨酸氨基转移酶缺乏症患者中（2017） 发现一名患者患有轻度认知迟缓，另一名患者则患有可能由另一种病因引起的发育迟缓。临床随访没有发现额外的发育问题，并且在测试时贫血并不普遍。在检测的 10 名患者中，尿液甲亚氨基谷氨酸升高。

▼ 分子遗传学

在 3 名谷氨酸氨基转移酶缺乏症患者（包括 2 名同胞）中，Hilton 等人（2003） 鉴定了 FTCD 基因中的复合杂合突变（606806.0001-606806.0003）。

马宗达尔等人（2017） 报道了来自 17 个家庭的 20 名患者患有谷氨酸甲亚氨基转移酶缺乏症，并通过桑格测序鉴定出 FTCD 基因双等位基因突变。 18 名患者携带 1-bp 重复（c.990dupG；606806.0003），4 名患者携带纯合性，14 名患者携带另一种突变的复合杂合性（参见例如 606806.0004-606806.0006）。仅对 2 名同胞的父母进行了测序，发现他们是杂合子。