后天性大头畸形，智力发育受损； MACID

后天性大头畸形，伴有智力障碍

有证据表明智力发育受损的获得性大头畸形（MACID） 是由染色体 9p23-p22 上 NFIB 基因（600728） 的杂合突变引起的。

▼ 临床特征

尚泽等人（2018） 报告了 18 名患有获得性大头畸形和智力发育受损的患者。在 3 名报告产前头围的患者中，只有 1 名患有边缘性大头畸形。 6 名年龄在 3 岁至 32 岁之间的患者报告的头围范围为 +2.17 SD 至 +5.52 SD。所有患者均出现言语迟缓和智力发育边缘（2）或轻度（6）受损。 16 名患者中有 12 名出现运动迟缓，17 名患者中有 11 名出现肌张力减退。虽然患者存在行为和精神异常，包括注意力缺陷多动障碍、焦虑、攻击性和自闭症，但没有人出现癫痫或神经功能缺陷。 6 名接受脑磁共振成像的患者中有 3 名出现胼胝体变薄、部分发育不全或发育不全，但没有一人出现脑室扩大。一名患者可能患有异位，另一名患者患有小脑扁桃体异位，而第三名患者则患有弥漫性脑萎缩和背侧脑膜膨出。视力和听力均正常。尽管一名男孩患有单侧隐睾，但没有其他器官系统受到影响。受影响的人往往有长脸、高额头、稀疏的眉毛、下斜的睑裂、轻度的睑裂、鼻梁狭窄、鼻孔前倾、人中长而光滑。然而，据作者称，这些特征并不一致，不允许临床识别。除一名患者外，所有患者均出现新生突变。例外的是一名 33 岁的女性，她患有轻度智力发育障碍、言语迟缓、视力减退和斜视，她的儿子在婴儿期就出现肌肉张力减退，并且有相似的面部特征，并且在 7 岁时智力发育轻度障碍。

▼ 遗传

Schanze 等人报告的 MACID 在家庭中的遗传模式（2018） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Schanze 等报道的 18 名 MACID 患者中（2018），11 个染色体 9p23-p22 上有 225 kb 至 4.2 Mb 的缺失，这是最短的区域，仅包括 NFIB 基因。来自7个家系的8名患者存在NFIB突变，其中3个无义、1个移码和3个错义（600728.0001-600728.0007）。