外胚层发育不良 14，毛发/牙齿型，伴或不伴少汗症； ECTD14

有证据表明伴或不伴少汗症的外胚层发育不良 14（ECTD14）是由染色体 21q22 上的 TSPEAR 基因（612920）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

一些外胚层发育不良在这里被归类为先天性疾病，其特征是 2 个或更多外胚层结构（毛发、指甲、牙齿和汗腺）发育异常，而没有其他全身发现。

头发/牙齿型外胚层发育不良-14（ECTD14）的主要特征是头皮少毛症和缺牙。一些患者出汗减少，一些患者表现出轻微的面部畸形（Peled et al., 2016）。

拉比等人（2022）列出了 24 名 TSPEAR 相关外胚层发育不良患者的特征，发现在各种外胚层衍生物中，牙齿受影响最严重（82.6%），其次是头发（78.3%）、指甲（43.5%）和汗腺（39.1%）。作者还指出，与 TSPEAR 相关的畸形面部特征因种族而异。

▼ 临床特征

佩莱德等人（2016）研究了来自 3 个近亲家庭的 5 名外胚层发育不良患者，其中 2 名是阿拉伯穆斯林家庭，1 名是德系犹太人家庭。所有受影响的个体都表现出圆锥形牙齿的牙齿缺失，以及不同程度的头皮少毛症，其中前头皮最为突出。一名患者胸部多毛症，另一名患者下肢少毛症。 2个家庭的患者出汗减少。患者还具有微妙的畸形特征，包括长椭圆脸、方下巴、下斜的睑裂、小柱插入度低和嘴唇厚。观察到毛囊加重，并且在骨突出处最为明显。患者头皮活检显示缺乏毛囊，患者头发的扫描电子显微镜显示毛囊角质层结构异常，角质层扁平且部分缺失。患者的状况指甲没有报道。对来自 2 个家庭的 3 名患者进行的听力测试结果正常。

拉比等人（2022）报告了来自 8 个埃及家庭的 10 名患有毛发/牙齿型外胚层发育不良和 TSPEAR 基因突变的患者。常见的与头发相关的特征是头皮少毛，尤其是前部，以及前部发际线高，5 名患者（P5-P9）眉毛稀疏或缺失。所有患者均表现出少牙症，但 P7 除外，P7 的所有牙齿均发育不全；除了P7无牙颌和她的妹妹（P8）只有4颗牙齿且缺乏前牙外，所有人的前牙都是锥形的。 2例患者（P1和P10）出现乳牙滞留和牙齿萌出延迟。除了 P5 患有手掌和足底多汗症之外，受影响的个体均表现出正常出汗。患者常见的畸形面部特征包括额头宽、耳朵低、鼻根突出且宽、鼻子宽、人中短、嘴唇厚而外翻。 4 名患者（P2、P4、P6 和 P7）观察到颧骨发育不全，4 名患者（P1、P2、P8 和 P9）观察到指甲发育不良。 2 名患者（P1 和 P5）出现皮肤过度角化，其中 P1 患有严重的掌跖角化症。在 2 个家庭（1 和 2）中，父母一方或双方患有轻度牙齿发育不全，但父母或家庭成员不存在其他与 ED 相关的特征。所有患者的听力均正常，但家庭 4 名亲属中有 8 名被标记为“聋哑人”。在已发表的血统书中。

▼ 遗传

Peled 等人报道的外胚层发育不良在家族中的遗传模式（2016）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Peled 等人在 2 个阿拉伯穆斯林血统的表亲和一名患有外胚层发育不良的无关男性中，他们的 2 个与相似外胚层表型相关的基因突变呈阴性（2016）进行了全外显子组测序，并鉴定了两个表亲中 TSPEAR 基因（612920.0001）中 2 个相邻变异的纯合性，以及雄性中 TSPEAR（612920.0002）中同一对变异和 4 bp 缺失的复合杂合性。病人。在一名患有外胚层发育不良的无关女性患者中，TSPEAR 基因分析揭示了 2 个错义突变（Y618N，612920.0003 和 D639N，612920.0004）的复合杂合性。

Rabie 等人对来自 8 个埃及外胚层发育不良家族的 10 名患者进行了研究，这些患者的 EDA（300451）、EDAR（604095）、EDARADD（606603）和 WNT10A（606268）基因突变呈阴性（2022）进行了全外显子组测序并鉴定了 TSPEAR 基因中的突变：来自家庭 4 至 8 的 6 名患者为 3 bp 框内缺失（glu596del; 612920.0005）纯合子，而在家庭 3 中，有一位受影响的姐妹（P3 ）和兄弟（P4）是 glu596del 变体和错义突变的复合杂合子（G475R; 612920.0006）。在家庭 1 中，一名 16 岁男孩（P1）为 1-bp 缺失纯合子（612920.0007）；他的杂合子母亲患有轻度牙齿发育不全，缺失 1 颗牙齿，而父亲的信息并未报告。在家庭 2 中，一名 10 岁男孩是杂合子，患有从父亲遗传的错义突变（S223L）；他的父亲和野生型母亲均表现出轻度牙齿缺失，分别缺失 3 颗和 2 颗牙齿。这些变异在所有家族中随疾病分离，在 55 个埃及外显子组的内部数据库中未发现，并且在公共变异数据库中未发现或以较低的次要等位基因频率存在。