组蛋白脱乙酰酶 11; HDAC11

HGNC 批准的基因符号：HDAC11

细胞遗传学位置：3p25.1 基因组坐标（GRCh38）：3:13,480,306-13,506,416（来自 NCBI）

▼ 说明

HDAC11 作为赖氨酸脱脂酰基酶发挥作用，调节 I 型干扰素（IFN；参见 147660） 信号传导（Cao et al., 2019）。

▼ 克隆与表达

通过使用酵母 HOS3 序列作为查询搜索 EST 数据库，然后使用人真皮成纤维细胞 cDNA 作为模板进行 PCR，Gao 等人（2002）克隆了HDAC11。推导的 347 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 39 kD，包含 I 类和 II 类 HDAC 共有的 9 个脱乙酰酶基序。推定的催化核心区域包括真核 HDAC 共有的不变活性位点残基。 Northern 印迹分析揭示了一个 1.7-kb 转录本，对应于 347 个氨基酸的蛋白质，以及一个更丰富的 3.2-kb 转录本。脑、心脏、骨骼肌和肾脏中的表达最高。实时 PCR 还显示 HDAC11 在睾丸中高表达。对转染的 293 细胞进行细胞分级分离后，HDAC11 与核提取物分开。

▼ 基因结构

高等人（2002） 确定 HDAC11 基因包含 9 个外显子，跨度约为 25 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Gao 等人（2002） 将 HDAC11 基因定位到染色体 3p25.2。

▼ 基因功能

通过免疫纯化的重组 HDAC11 的体外测定，Gao 等人（2002）证实HDAC11具有HDAC活性并且该活性可被HDAC抑制剂trapoxin抑制。在免疫共沉淀实验中，HDAC11 与 HDA6（300272） 相互作用，但不与 RbAp48（RBBP4; 602923）、NCOR（参见 600848）、SMART 或小鼠 Sin3a（607776） 相互作用。

使用纯化的重组人 HDAC11，Cao 等人（2019） 鉴定出 HDAC11 是一种赖氨酸脱脂酰基转移酶，其催化效率比其脱乙酰酶活性高 10,000 倍以上。 HDAC11 直接去除 SHMT2（607226） lys245 处的脂肪酰基。 SHMT2 的赖氨酸脂肪酰化促进 IL1R1（147810） 易位至晚期内体/溶酶体并调节其稳定性。从 SHMT2 中去除赖氨酸脂肪酰化并不影响其酶活性，但影响了 SHMT2 调节 IL1R1 泛素化和细胞表面水平的能力。因此，通过调节 SHMT2 的赖氨酸脂肪酰化，HDAC11 调节 I 型 IFN 信号传导。