RHO GTP 酶激活蛋白 42； ARHGAP42

GRAF3

HGNC 批准的基因符号：ARHGAP42

细胞遗传学位置：11q22.1 基因组坐标（GRCh38）：11:100,687,288-100,993,941（来自 NCBI）

▼ 说明

据预测，ARHGAP42 通过充当血管平滑肌中 RHOA（165390） 的 GTP 酶激活蛋白来影响血压（Bai et al., 2013）。

▼ 克隆与表达

Bai 等人使用 RT-PCR 和免疫组织化学分析（2013） 检测了人类和小鼠平滑肌细胞中的 GRAF3 表达。小鼠 Graf3 表达仅限于所有血管的内侧平滑肌细胞层以及胃、肠和肺的平滑肌细胞层。

▼ 测绘

白等人（2013） 报道 ARHGAP42 基因定位于 11 号染色体。

Hartz（2014） 根据 ARHGAP42 序列（GenBank AK05737） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 ARHGAP42 基因对应到染色体 11q22.1。

▼ 基因功能

白等人（2013） 发现 COS 细胞中表达的 GRAF3 会增加 RHOA 的 GTP 水解，但不会增加任何其他检查的小 GTP 酶的水解。原代人血管平滑肌细胞中 GRAF3 的过度表达减弱了 RHOA 依赖性肌节蛋白应激纤维和粘着斑的形成。相反，通过小干扰 RNA 敲低 GRAF3 会导致更具收缩性的形态，具有更丰富的粘着斑、肌节蛋白应力纤维数量增加和磷酸化肌球蛋白轻链升高（参见 MYL6, 609931）。

▼ 动物模型

Bai 等人使用基因打靶（gt）（2013） 培育了一系列缺乏 Graf3 的小鼠。 Graf3 gt/gt 小鼠以适当的孟德尔比例出生，它们在所有检查的组织中都显示出强烈但不完全的 Graf3 耗尽。 Graf3 gt/gt 小鼠表现出显着的高血压以及对血管紧张素 II（106150） 和内皮素-1（EDN1; 131240） 的升压反应增加。与野生型对照相比，从 Graf3 gt/gt 小鼠中分离的血管平滑肌细胞显示出升高的 RhoA 活性和收缩表型。