精子相关抗原 6； SPAG6

HGNC 批准的基因符号：SPAG6

细胞遗传学位置：10p12.2 基因组坐标（GRCh38）：10:22,345,496-22,417,610（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

精子质膜抗原是有吸引力的抗生育疫苗靶标，因为它们的抗体会损害精子功能，并且在部分不孕夫妇以及许多输精管结扎术后仍持续不育的男性中发现了它们的抗体。 Neilson 等人通过使用来自不育男性的具有高水平抗精子抗体的血清对睾丸 cDNA 表达文库进行免疫筛选（1999）分离出编码SPAG6的cDNA。序列分析预测，509 个氨基酸的蛋白质含有 8 个连续的犰狳重复序列，与参与蛋白质-蛋白质相互作用的鞭毛蛋白有 64% 的同一性，这对莱茵衣藻的中央微管稳定性和鞭毛运动至关重要。犰狳重复序列以果蝇犰狳蛋白命名（参见 604275），其长度和间距高度保守，被认为允许蛋白质与其自身或其他分子相互作用，形成高度有序的 3 维结构。 Northern 印迹分析显示，仅在睾丸中存在 1.8-kb 和 2.8-kb 转录本的表达，与 2 个聚腺苷酸化位点的存在一致。 Southern印迹分析确定SPAG6在灵长类动物中高度保守，并且在啮齿类动物中存在同源物。 Western blot 分析表明SPAG6 在精子中以55 kD 蛋白的形式表达。免疫细胞化学显示沿精子尾部的细胞内表达。尼尔森等人（1999） 评论说，不育男性血清中的抗体可能来自受损精子细胞泄漏的蛋白质。

▼ 测绘

Neilson 等人使用 FISH（1999） 将 SPAG6 基因定位到 10p12-p11.2。

▼ 动物模型

萨皮罗等人（2002） 发现大约 50% 的 Spag6 缺陷小鼠在出生后 8 周内死于脑积水。幸存的雌性在成熟时具有生育能力，但雄性则不然。突变雄性的精子有明显的运动缺陷，并表现出形态异常，精子头经常丢失，鞭毛结构紊乱，包括中央一对微管的丢失以及紊乱的外部致密纤维和纤维鞘。萨皮罗等人（2002） 得出的结论是 SPA