PBX 同源基因相互作用蛋白 1； PBXIP1

造血 PBX1 相互作用蛋白；HPIP

HGNC 批准的基因符号：PBXIP1

细胞遗传学位置：1q21.3 基因组坐标（GRCh38）：1:154,944,080-154,956,099（来自 NCBI）

▼ 说明

PBXIP1 通过激活 PI3K（参见 171833）/AKT（164730）途径调节红系分化（Manavathi 等人，2012）。

▼ 克隆与表达

阿布拉莫维奇等人（2000） 从人骨髓 CD34（142230） 阳性 cDNA 文库中克隆了人 PBXIP1，他们将其称为 HPIP。预测的 731 个氨基酸 HPIP 蛋白的计算分子量为 80 kD，包含一个卷曲-卷曲结构域、2 个假定的核定位信号和一个富含亮氨酸的区域。 RT-PCR分析表明，HPIP与PBX1（176310）在原始人造血细胞的CD34阳性区室中共表达。 Northern 印迹分析检测到红系 K562 和髓系 HL60 细胞中的 HPIP 转录本。荧光标记的HPIP主要表达于转染的NIH-3T3和RAT1细胞的胞浆中，少量表达于细胞核中。通过 SDS-PAGE 检测，HPIP 的表观分子量为 98 kD，表明存在翻译后修饰或 SDS 抗性折叠。

通过 RT-PCR 分析，Manavathi 等人（2012）表明Hpip在小鼠造血组织中表达，例如脾脏、骨髓和胸腺。在纯化的小鼠骨髓共同祖细胞以及共同粒细胞和巨噬细胞祖细胞中也检测到 Hpip 表达。

▼ 测绘

Gross（2020） 根据 PBXIP1 序列（GenBank BC016852） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 PBXIP1 基因对应到染色体 1q21.3。

▼ 基因功能

Abramovich 等人使用酵母 2-杂交分析以及体外和体内结合测定（2000） 表明人类 HPIP 与 PBX1 相互作用。这种相互作用需要 PBX1 的同源结构域及其紧邻的 N 端侧翼序列。 HPIP 相互作用阻止了 PBX1 和 HOXB 蛋白（包括 HOXB7）之间异二聚体 DNA 结合复合物的形成（142962）。 HPIP 还抑制 E2A（TCF3; 147141）-PBX1 复合物的转录激活能力。

王等人（2008） 发现人 HPIP 与哺乳动物细胞中的 ER-α（ESR1; 133430） 和 ER-β（ESR2; 601663） 相互作用。过表达和敲低分析表明，HPIP 相互作用通过 MAPK（参见 176948）和 AKT 增强 ER-α Ser167 的磷酸化，从而增加 ER-α 靶基因的表达。免疫沉淀实验表明，ER-β还与ER-α相互作用，从而减少ER-α与HPIP的结合并抑制ER-α靶基因的表达。

Manavathi 等人利用过度表达和敲低分析（2012）表明HPIP表达促进人CD34阳性细胞的红系分化。类似地，HPIP 表达通过激活 PI3K/AKT 途径正向调节 K562 细胞的红系分化。 HPIP 基因转录由 E/Meg 转录因子激活，特别是 GATA1（305371） 和 CEBPA（116897）。 GATA1 和 CEBPA 被招募至 HPIP 启动子以响应细胞分化信号并激活 K562 细胞中的 HPIP 转录。 HPIP 启动子区域还包含 CTCF（604167）（一种染色质绝缘体）的结合位点。 CTCF和GATA1通过以DNA甲基化敏感的方式形成活性转录复合物来调节K562细胞中的HPIP转录。