A 解整合素和金属蛋白酶结构域 2; ADAM2

FERTILIN，β； FTNB
PH30

HGNC 批准的基因符号：ADAM2

细胞遗传学位置：8p11.22 基因组坐标（GRCh38）：8:39,743,735-39,838,227（来自 NCBI）

▼ 说明

ADAM（解整合素和金属蛋白酶结构域）是 I 型跨膜糖蛋白家族，与蛇毒金属蛋白酶/解整合素和精子表面蛋白具有同源性。它们在多种生物过程中很重要，例如细胞粘附和细胞表面受体的蛋白水解脱落。从结构上讲，ADAM 由阻止蛋白酶活性的前结构域组成；锌结合金属蛋白酶结构域；具有粘附活性的解整合素和富含半胱氨酸的结构域；具有细胞融合活性的表皮生长因子（EGF 131530）样结构域；跨膜结构域；和磷酸化的细胞质调节结构域。有关 ADAM 基因家族的综述，请参见 Primakoff 和 Myles（2000）。

▼ 克隆与表达

古普塔等人（1996） 克隆人生育素-β（ADAM2）。他们使用豚鼠 Fertilin-β cDNA 作为探针筛选人睾丸 cDNA 文库，通过 RACE PCR 获得了人 Fertilin-β cDNA 的 5 引物末端。完整的人 Fertilin-β cDNA 包含 2,199 bp 的开放解读码组和 380 bp 3 引物非翻译区。古普塔等人（1996） 将人类 Fertilin-β 的序列与相关蛋白质进行比较，发现金属蛋白酶、解整合素、富含半胱氨酸、EGF 样重复和跨膜结构域，这是一种与金属蛋白酶/解整合素家族其他成员一致的结构组织。成熟人 Fertilin-β 的氨基酸序列与猴 Fertilin 90% 相同，与成熟小鼠和豚鼠 Fertilin-β 56 至 59% 相同。古普塔等人（1996） 对人生育素-β 进行了 Northern 印迹分析，仅在睾丸 RNA 中检测到 3.2-kb 转录物，表明人生育素-β 可能是睾丸特异性的。

孤立地，Burkin 等人（1997） 克隆了人类 FTNB cDNA。他们表示，该 cDNA 编码了一种预测的 735 个氨基酸的前体蛋白，其中信号序列（氨基酸 1 至 16）和金属蛋白酶结构域（氨基酸 17 至 382）在成熟过程中被切割。

▼ 基因功能

古普塔等人（1996） 指出大多数蛇毒解整合素含有共有的整合素结合序列 RGD。他们指出，豚鼠、小鼠、猴子和人类生育素-β 在该位置分别含有三肽序列 TDE、QDE、FDE 和 FEE。这些三肽被认为介导与卵子表面整合素的相互作用，从而介导精子/卵子的结合。

▼ 测绘

伯金等人（1997） 使用荧光原位杂交将 FTNB 基因定位到 8p11.2。他们指出，小鼠 Ftnb 基因定位于 14 号染色体，该区域与人类 8p11.2 同线。

▼ 动物模型

曹等人（1998） 在小鼠中进行了 fertilin-β 敲除实验，并分析了 Fertilin-β -/- 精子中的精子功能。他们发现这些精子在精卵膜粘附、精卵融合、从子宫迁移到输卵管以及与卵子透明带结合方面存在缺陷。卵子激活不受影响。结果与生育素在精卵质膜相互作用中的直接作用一致。

井川等人（2001） 指出钙镁蛋白（CLGN; 601858） 缺失小鼠的不育和精子特征与生育素 β 缺失小鼠相似。使用免疫沉淀技术，他们发现 Clgn 与精子膜蛋白、生育素-α 和 -β 结合。在Clgn缺失小鼠中，未观察到生育素-α和-β之间的异二聚化，并且在成熟精子中未检测到生育素-β。

▼ 历史

Adham 等人克隆了两个人类 ADAM 基因 ADAM3A 和 ADAM3B，并将其命名为 cyritestin-1（CYRN1） 和 cyritestin-2（CYRN2）（1998），被 Grzmil 等人确定为无功能的假基因（2001）。