智力发育障碍，常染色体隐性遗传 66; MRT66

智力低下，常染色体隐性遗传 66

有证据表明常染色体隐性遗传性智力发育障碍 66（MRT66） 是由染色体 12p13 上的 C12ORF4 基因（616082） 纯合突变引起。

▼ 说明

MRT66 是一种非综合征性常染色体隐性遗传智力发育障碍，具有言语发育迟缓、神经精神症状和相对正常的寿命（Philips et al., 2017）。

▼ 临床特征

阿拉扎米等人（2015） 报道了一名 12 岁男孩和他 8 岁的妹妹，其父母是沙特阿拉伯的表弟，患有 MRT66。该男孩2岁多时会走路，1岁时就能说出单音节单词，但12岁时他的言语难以理解。MRI显示高信号强度的非特异性病灶散布在两侧大脑的白质中。半球。六年后，MRI 显示白质具有多个 T2 强度的间隔稳定外观。他的妹妹也受到了类似的影响。体格检查显示出轻微的畸形特征，包括内眦赘皮、尖鼻尖和夸张的对耳轮。他还患有轻度过度松弛、肌张力低下、力量和反射正常、2 个色素减退斑块和 1 个色素沉着过度斑块。

飞利浦等人（2017） 报道了 2 个芬兰家庭分离出患有 C12ORF4 基因突变的常染色体隐性遗传轻度至重度非综合征性智力障碍。这两个家族在18世纪中后期被发现有共同的祖先。据报告，有 5 名男性和 2 名女性，年龄从 46 岁到 65 岁不等。所有人都出现言语发育迟缓，其中 1 人出现步态异常。没有明显的畸形特征。女性的智力障碍表型较轻。飞利浦等人（2017） 还报道了一名来自近亲家庭的荷兰女性在 C12ORF4 中存在复杂的插入/缺失。 10 岁时进行评估时，她患有中度智力障碍、自闭症谱系障碍和言语发育迟缓。存在轻度畸形特征，包括长人中和丰满的嘴唇，以及过度松弛。她的手很小，步态僵硬且不对称。 6岁时的脑部MRI显示大脑白质的T2信号强度略有增加。飞利浦等人（2017） 还报道了最初由 Alazami 等人报道的患有 MRT66 的同胞（2015）。

路透等人（2017） 报道了一个土耳其近亲家庭（MR114），其 2 名同胞患有 MRT66。所描述的唯一表型是中度智力障碍。

▼ 分子遗传学

Alazami 等人在患有常染色体隐性遗传性智力发育障碍的沙特近亲家庭受影响的同胞中（2015） 检测到 C12ORF4 基因（616082.0001） 中 4 个碱基对插入的纯合性，导致移码。

Philips 等人在 2 个患有 MRT66 的远亲芬兰家庭的受影响成员中（2017） 报道了 C12ORF4 基因中的纯合错义突变（L328P; 616082.0002）。在芬兰东北部隔离区的献血者中，发现这种变异的频率为五分之一。

路透等人（2017） 报告了一个土耳其近亲家庭受影响成员的 C12ORF4 基因（R454X; 616082.0003） 存在纯合性无义突变，其智力发育中度受损。